拉帕替尼详细信息

药品信息采自印度医院药房,更多信息请扫描旁边二维码获取

信息说明
关注度:

所有名称:拉帕替尼 | 泰立沙 | 泰克布 | 二对甲苯磺酸 拉帕替尼 | TYKERB | lapatinib (Tykerb®)

拉帕替尼|泰立沙|泰克布主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

  • 品牌:TYKERB
  • 结构:片剂
  • 单位:250MG*30片
  • 价格:详询客服
  • 注:本网站任何关于药品使用的建议仅供参考,不能替代医嘱

    药品解决方案

    肿瘤新药临床试验招募

    怎么找到合适的临床招募? 对于因为靶向治疗无效或者是无药可用的病人来讲,我们是鼓励患者积极参与临床试验当中的。现在有很多国内外的专家都推荐,因为临床试验都是有国家药监局获批之后,由正规医院开展的一项临床医学研究。而且很多临床试验的药物都是比较新的疗法,可能会让参与临床试验的患者从新药中获益的。

    • 已发布:596条 试验项目
    前往查看
    • 我需要了解临床试验招募

      • 匹配最新临床方案
      点击前往
    • 我需要了解药品相关信息

      • 解决您对药品的所有疑惑
      咨询顾问

    有问必答 更多>

    小组信息
    抗癌专家团
    由多个三甲医院的临床专家及医学助理组建
    医学顾问-妇科组
    服药指导,全球找药,治疗方案
    擅长 乳腺癌,卵巢癌,宫颈癌,输卵管癌
    已解答 83261 个问题
    欢迎添加抗癌顾问,我们将解决您在抗癌过程中遇到的所有问题!
  • 免费 只为帮助更多的癌症患者
  • 即时 1对1免费指导,10分钟回复
  • 专业 全方位的药品、疾病、方案指导
  • 方便 随时随地,想问就问
  • 如何添加顾问?

    简要说明书

    拉帕替尼|泰立沙|泰克布 lapatinib (Tykerb®)说明书
    药物: 拉帕替尼|泰立沙|泰克布 lapatinib (Tykerb®)
    印度官方价格参考:

    印度拉帕替尼

    约1650元人民币
    中国上市情况: 拉帕替尼已上市
    靶点: 拉帕替尼靶点HER-1、HER-2
    治疗: 拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.
    参考用法用量: 拉帕替尼推荐剂量为1 250 mg,每日1次,第1~21天服用,与卡培他宾2 000 mg/d,第1~14天分2次服联用。拉帕替尼,应每日服用1次,不推荐分次服用。饭前1 h或饭后2 h后服用。如漏服1剂,第2天不需剂量加倍。妊娠级别D,孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚,哺乳期妇女应停止授乳。老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验,中重度肝损害的患者应酌减剂量。
    不良反应: 拉帕替尼不良反应主要为胃肠道反应,包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,皮肤干燥、皮疹,其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他宾合用,不良反应有恶心、腹泻及呕吐,掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降,间质性肺炎。

    拉帕替尼简介

    本页面提供拉帕替尼简介,如果您在阅读浏览过程中遇到问题或发现错误信息,您可以向我们提出反馈以及建议,我们会第一时间进行资料修正。

    一、拉帕替尼是什么药?
     

    拉帕替尼是表皮生长因子受体(EGFR[ErbB1])和人表皮受体型2(HER2[ErbB2])受体两者细胞内酪氨酸激酶结构区的一种4-苯基氨基喹唑啉激酶抑制剂。拉帕替尼可抑制ErbB基因驱动肿瘤细胞生长。激素受体阳性乳腺癌细胞最初缺乏EGFR或HER2基因,当肿瘤对内分泌治疗耐药时,拉帕替尼可上调这些受体蛋白。
     

    二、哪些患者适合服用拉帕替尼?
     

    联合卡培他滨用于:
     

    ①治疗ErbB-2过度表达的晚期或转移性乳腺癌;

    ②既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

    联合来曲唑用于:激素受体阳性,HER2阳性转移性乳腺癌。
     

    三、拉帕替尼怎么用?
     

    推荐剂量:

    1.HER2阳性转移性乳腺癌:

    与卡培他宾联用:拉帕替尼推荐剂量为1250毫克(5片),每日1次,第1~21天服用;卡培他滨2000 毫克/天,第1~14天分2次服用。
     

    2. 激素受体阳性,HER2阳性转移性乳腺癌:

    与来曲唑联用:拉帕替尼推荐剂量为1500毫克(6片),每日一次。来曲唑的推荐剂量为2.5毫克,每日一次。
     

    服用方法:

    口服,应每日服用1次(1次全部给予),不推荐分次服用。饭前1 小时或饭后1 小时后服用。
     

    服药时间:

    治疗应继续进行,直到疾病进展或不可耐受的毒性发生。
     

    剂量调整:

    如漏服1剂,第2天不需剂量加倍。

    应根据患者心脏事件,肝脏受损情况和其他毒性反应调整拉帕替尼的剂量。


    拉帕替尼常见副作用及处理

    拉帕替尼作为抗肿瘤的分子靶向药,只针对肿瘤细胞的特定靶点发挥作用。与其他全身化疗药物相比,副作用相对较小。若出现明显的副作用,则需做好相应的应对措施,减轻对患者的伤害。下面就来看看拉帕替尼常见的副作用以及基本处理方法。

    • 1、胃肠道反应

      拉帕替尼的副作用主要为胃肠道反应,包括腹泻、恶心、呕吐、口炎、消化不良等。

      1.腹泻:腹泻通常发生在拉帕替尼治疗的早期,几乎一半的患者在6天内会发生第一次腹泻,持续4-5天,拉帕替尼导致的腹泻通常是轻度腹泻,重度及致死性腹泻也有报导。所以早期诊断和干预至关重要。

      ①在第一次出现未成形的大便时应立即用止泻剂(如洛哌丁胺)治疗

      ②严重的腹泻可能需要口服或静脉注射电解质和液体;使用抗生素,如氟喹诺酮(特别是腹泻持续存在大于24小时,有发烧,或3、4级嗜中性白血球减少症);在主治医师的指导下,中断或停止拉帕替尼的治疗。

      2.恶心、呕吐、消化不良:拉帕替尼需餐前1 h或饭后1 h后服用。以清淡易消化食物为主,少量多餐,忌辛辣、生冷的食物,少吃甜食和油腻的食物。轻微恶心、呕吐、消化不良可不治疗,必要时可以用胃肠道调理类药物治疗。

      3.口炎:保持口腔清洁、湿润,早、晚用软毛刷刷牙,服药后反复漱口可以预防口炎的发生。轻度口炎可以用盐水或康复新液含漱口,适当补充维生素C和维生素B2,必要时可以用口炎涂剂涂抹在炎症表面。

    • 2、皮肤和皮下组织疾病

      皮肤和皮下组织疾病也是拉帕替尼的常见副作用之一,包括掌足红肿疼痛、皮疹、皮肤干燥、脱发、瘙痒症等。

      患者需穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤反应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,轻微掌足红肿疼痛可不干预,症状明显可敷硫酸镁缓解。皮疹:轻度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6软膏,嘴唇四周可用润唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素软膏。重度皮疹需要告知医生,看是否需要调整用药剂量或停药。皮肤干燥可涂用润肤剂。轻度脱发,不必太紧张,建议尽量留短发以减少物理性作用力原因的脱发;对于严重患者可以考虑使用冰帽,收缩头皮血管,减少吸收到血的拉帕替尼到达头皮,最好用毛巾把头部与冰帽隔层处理,避免着凉。全身皮肤瘙痒可口服息斯敏。

    • 3、一般疾患和给药部位情况

      拉帕替尼和卡培他滨联用可能导致粘膜炎症,与来曲唑联用可能导致疲劳、虚弱等。粘膜炎症常见为口炎,处理方式同上。疲劳、虚弱的患者可调整生活习惯,注意休息,同时注意补充营养。

    • 4、肌肉骨骼和结缔组织病

      拉帕替尼与卡培他滨联用导致的肌肉骨骼和结缔组织病常见的有四肢疼痛,背痛。除了药物副作用引起的疼痛,肿瘤本身引起的疼痛是慢性的长期的,由于长时间的药物止痛会产生耐药性或依耐性,因此首先出现疼痛时进行非药物治疗是最明智可行的,放松疗法,静坐进行深呼吸,转移和分散注意力;局部物理辅助减轻症状,如冷敷或热敷。

      对于疼痛难耐的情况,按照世界卫生组织制定的三阶梯疼痛的药物治疗方案可供参考:

      1)一般疼痛常用阿司匹林、消炎痛、布洛芬,芬必得、扶他林等。

      2)中度持续疼痛或疼痛加重,主要用药可卡因、双氢可待因、曲马多、布桂嗪等。

      3)强烈持续疼痛,主要用药有吗啡、杜冷丁、芬太尼等。

    • 5、呼吸,胸和纵隔疾患

      拉帕替尼和卡培他滨联用可能导致呼吸困难,与来曲唑联用可能导致鼻出血。

      1.呼吸困难:轻微症状不需干预,中、重度需对症支持治疗(如吸氧,支气管扩张剂等)

      2.鼻出血:轻症不需干预;中度症状可填充棉絮,止血,局部使用血管收缩剂;重度需要输血,内窥镜或手术治疗。

    • 6、精神疾患

      拉帕替尼和卡培他滨联用可能导致失眠,与来曲唑联用可能导致头痛。轻微症状可不介入,适当调节心情,饮食营养搭配,适当锻炼能放松即可,症状严重可以服用谷维素或者安神补脑液。

    • 7、心血管疾病

      1.左心室射血分数(LVEF)降低:LVEF降低大多数发生在治疗的前12周内;如果要对有可能损害左心室功能的病人服用拉帕替尼,应谨慎对待。应在治疗开始前评估LVEF,以确保患者的基线LVEF在机构正常低限内。在用拉帕替尼治疗中,LVEF应该继续进行评估,以确保LVEF不会低于美国癌症研究所规定的正常低限。2级及以上的不良反应或LVEF低于正常值低限需停药。待LVEF恢复正常并无心血管症状2周后,可减量恢复使用拉帕替尼。拉帕替尼和卡培他滨联用1000mg/day,与来曲唑联用1250mg/day。

      2.QT间期延长:低钾血症患者、低镁血症,先天性长QT综合症,服用抗心律失常药物或其他可导致QT延长的药物,以及高剂量的蒽环霉素治疗的患者应警惕QT间期延长,在使用拉帕替尼之前应先纠正低钾血症患者、低镁血症。

    • 8、肝毒性

      <1%的患者服用拉帕替尼会出现肝毒性(ALT或AST大于正常上限的3倍以上,总胆红素高于正常值的2倍)。肝毒性可能发生在治疗开始后的几天到几个月。所以肝功能测试(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)在治疗开始前应进行监测,治疗期间每4-6周也需检测。如果肝功能严重下降需停用拉帕替尼。

    • 9、间质性肺疾病/肺炎

      在≧3级不良反应的间质性肺疾病/肺炎患者中,需停用拉帕替尼

    拉帕替尼耐药

    提供药品及相关疾病耐药资料,专业医学顾问编写,您可以获取相关文档,随时查阅。

    拉帕替尼耐药后的应对策略
     

    拉帕替尼适用于ErbB-2基因过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。在人表皮受体型2受体阳性的患者中,联合来曲唑使用,约半年内极少出现耐药现象,有效率约为28%。半年后或者患者明显感觉症状加重,需考虑耐药可能,并调整后续治疗。
     

    一、其他靶向药
     

    拉帕替尼耐药后,可以进行基因检测,根据基因检测结果,看是否有可选择的靶向药。若有,可以选择靶向药,副作用较小,患者身体比较容易接受,但由于先前已经用过可用的靶向治疗并且已经耐药,现在重新出现可用的靶向药的几率较小。
     

    二、姑息治疗
     

    连续3线靶向治疗无获益或ECOG体能状态≧3,考虑不再进一步行细胞毒性治疗,改用姑息治疗。
     

    三、临床试验
     

    乳腺癌晚期患者出现靶向治疗无效且无其他治疗方案,可以寻找是否有合适的临床研究,目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破,肿瘤晚期患者参加临床研究试验,以获得最新的治疗方法。

    更多耐药文章

    拉帕替尼详细说明书

    本页面提供拉帕替尼详细说明书,如果您在阅读浏览过程中遇到问题或发现错误信息,您可以向我们提出反馈以及建议,我们会第一时间进行资料修正。

    详细说明书

    拉帕替尼|泰立沙|泰克布 lapatinib (Tykerb®)说明书

     

    【拉帕替尼】

    拉帕替尼由诺华生产。拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。拉帕替尼主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.拉帕替尼服用时需注意拉帕替尼不良反应

     

    【基本信息】

    拉帕替尼部分中文泰克泊资料(仅供参考)

    拉帕替尼原产地英文商品名:泰克泊

    拉帕替尼原产地英文药品名:拉帕替尼泊 Lapatinib

    拉帕替尼中文参考商品译名:泰克泊   拉帕替尼

    拉帕替尼分子结构名:拉帕替尼泊

    拉帕替尼生产厂家:GlaxoSmithKline 葛兰素史克


     

    【拉帕替尼中文名称】

     二对甲苯磺酸 拉帕替尼

     

    【拉帕替尼中文别名】

     N-(3-氯-4-((3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(((2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二对甲苯磺酸盐

     

    【拉帕替尼英文名称】

     Lapatinib ditosylate

     

    【拉帕替尼分子式】

     C29H26ClFN4O4S.2(C7H8O3S)

     

    【拉帕替尼分子量】

     925.46

     

    【拉帕替尼商品名】

    TYKERB

     

    【通用名】

    二甲苯磺酸拉帕替尼

     

    【性状】

    拉帕替尼(lapatinib)是一种口服的小分子表皮生长因子(EGFR:ErbB-1,ErbB-2)酪氨酸激酶抑制剂。拉帕替尼黄色片剂,水中溶解度为0.007 mg/mL,0.1N HCl盐酸中溶解度为0.001 mg/mL at 25°C.

     

    【拉帕替尼含量】

    拉帕替尼每片250mg含有405mg的二甲苯磺酸拉帕替尼 monohydrate,相当于398mg二甲苯磺酸拉帕替尼或250mg拉帕替尼自由基.

     

    【适应症】

    TYKERB拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.

    临床药理学与药代动力学:拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂,拉帕替尼抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和人表皮因子受体2(ErbB2)。4种乳腺癌细胞株中BT474和 SKBr3对拉帕替尼敏感,拉帕替尼半抑制浓度为25 和32 nmol/L,MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感,拉帕替尼半抑制浓度在微摩尔级别级别,对于膀胱癌的2种细胞株,RT112(ErbB1和ErbB2高度表达)和J82(ErbB1和ErbB2低度表达),增强顺铂的疗效。拉帕替尼在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

    拉帕替尼口服吸收不完全,拉帕替尼而且个体差异较大,拉帕替尼约4 h后达到拉帕替尼最大浓度(Cmax),拉帕替尼半衰期24 h,每日拉帕替尼给药后6~7 d达到稳态。拉帕替尼每天给药拉帕替尼1 250 mg,拉帕替尼Cmax为2.43 μg/ml(1.57~3.77 μg/ml),拉帕替尼血浆浓度时间曲线下面积(AUC) 为 36.2 μg.h/ml(23.4~56 μg.h/ml)。拉帕替尼分开服用较每日1次AUC增加一倍,拉帕替尼与食物同服,AUC增加3~4倍[3]。

    拉帕替尼与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高(>99%),拉帕替尼体外研究[4]证实,拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。拉帕替尼单剂量终末半衰期为14.2 h,拉帕替尼多次给药后,拉帕替尼有效半衰期延长至24 h,拉帕替尼主要由在肝脏中被CYP3A4和 CYP3A5代谢,拉帕替尼小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。拉帕替尼肾脏排泄极微,拉帕替尼粪便中回收率约为拉帕替尼口服剂量的27%。

     

    【临床研究】

    为考察拉帕替尼与卡培他宾联合治疗乳腺癌的有效性及安全性的拉帕替尼三期临床试验中,入选患者HER2过度表达,为晚期或转移的乳腺癌患者,蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗无效的患者。患者随机给与拉帕替尼1 250 mg,拉帕替尼每日1次,拉帕替尼且在第1~14天每天给予拉帕替尼2 500 mg/m2,拉帕替尼21 d一循环。终末点为肿瘤进展时间,399名患者参加了试验,平均年龄为53岁,14%患者年龄超过65岁,91%为白种人,97%为四期乳腺癌,48%的患者雌激素受体阳性或孕酮阳性,95%为ErbB2 IHC 3阳性IHC 2阳性(荧光素原位杂交法确认),95%患者经过蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗治疗。4个月后拉帕替尼与卡培他宾联合治疗组与单用卡培他宾的肿瘤进展时间分别为27.1和18.6周[2]。67名转移实体瘤患者,拉帕替尼治疗8周,发现对曲妥单抗耐药的患者有效,能延长患者肿瘤进展时间[3]。拉帕替尼临床试验中,拉帕替尼剂量每日拉帕替尼1 800 mg,患者耐受性良好,拉帕替尼对各种实体肿瘤有效,拉帕替尼包括乳腺癌及头颈部癌症[4]。在于5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙及依立替康合用治疗肿瘤的试验中,25名患者口服拉帕替尼,同时给与静脉注射上述三种药物,与传统化疗相比药物剂量降低40%,19名可评价患者中,4名有部分反应,9名疾病处于稳定状态[5]。拉帕替尼在对恶性唾液腺瘤的研究中,拉帕替尼能延长患者肿瘤稳定期6个月以上,且患者拉帕替尼耐受性好

     

    【相互作用】

    拉帕替尼在体外拉帕替尼在治疗浓度可抑制CYP3A4和CYP2C8,拉帕替尼并且主要由CYP3A4代谢,拉帕替尼抑制此酶活性的药物能显著提高拉帕替尼的血药浓度。酮康唑,每次0.2 g,2次/d,7 d后可提高拉帕替尼AUC 3~7倍,半衰期延长1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4诱导剂,每次100 mg,每日2次,3 d后改为每次200 mg,每日2次共用17 d,拉帕替尼AUC降低72%。拉帕替尼是P-糖蛋白的转运底物,抑制糖蛋白的药物可能增加拉帕替尼的血药浓度。

     

    【用法用量】

    拉帕替尼推荐剂量为拉帕替尼1 250 mg,拉帕替尼每日1次,拉帕替尼第1~21天服用,拉帕替尼与卡培他宾2 000 mg/d,拉帕替尼第1~14天分2次服联用。拉帕替尼,应每日服用拉帕替尼1次,拉帕替尼不推荐分次服用。拉帕替尼饭前1 h或拉帕替尼饭后2 h后服用。拉帕替尼如漏服1剂,拉帕替尼第2天不需剂量加倍。拉帕替尼妊娠级别D,拉帕替尼孕妇禁用。拉帕替尼是否通过乳汁分泌尚不清楚,拉帕替尼哺乳期妇女应停止授乳。拉帕替尼老年人用药与拉帕替尼年轻患者未发现有明显差异。拉帕替尼未对肾脏严重损害及透析患者做过拉帕替尼临床试验,中重度肝损害的患者应酌减拉帕替尼剂量。

     

    【不良反应】

    拉帕替尼临床试验中观察到的大于10%的拉帕替尼不良反应主要为胃肠道反应,包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,皮肤干燥、皮疹,其他有背痛、呼吸困难及失眠等[4]。拉帕替尼与卡培他宾合用,不良反应有恶心、腹泻及呕吐,掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降,间质性肺炎。

    拉帕替尼其最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用,即是恶心、呕吐、腹泻等症状,其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛,以及疲倦等。拉帕替尼另外还有极少见但是严重的副作用,包括心脏方面以及肺部方面。

    拉帕替尼当病患出现二级(New York Heart Association,NYHA class 2)以上的心脏左心室搏出分率(Left Ventricle Ejection Fraction,LVEF)下降时,必须停止使用拉帕替尼,以避免产生心脏衰竭。当LVEF回复至正常值或病患无症状后两个礼拜便可以以较低拉帕替尼剂量重新用药。拉帕替尼与anthracycline类的化疗药品相比,拉帕替尼的心脏毒性为可逆的,不像anthracycline的不可逆性并有一生最多使用量,拉帕替尼并没有一生最多使用量。

    由于拉帕替尼是以肝脏CYP酵素系统代谢的药物,拉帕替尼在使用其他具有诱导或是抑制CYP酵素的药物时,拉帕替尼必须要注意拉帕替尼剂量的调整。拉帕替尼孕妇一般不应该使用拉帕替尼,拉帕替尼因为其怀孕毒性分类为D,拉帕替尼因此如果没有绝对的需要或是对母体有极大的利益,否则不建议孕妇或育怀孕者使用拉帕替尼。

     

    【生殖毒性】

    拉帕替尼以中国仓鼠为对象的试验中,未见致癌作用,拉帕替尼也未发现导致染色体变异,拉帕替尼但具有遗传毒性。拉帕替尼大剂量下也未见大鼠的交配能力和生育能力有任何影响。拉帕替尼有1例报道,孕妇在妊娠前3月服用拉帕替尼,足月妊娠后产下健康儿[7]。

    拉帕替尼与卡培他宾合用治疗乳腺癌,效果较好,且对蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗耐药的患者有效,毒副作用轻微,对于晚期或转移性乳腺癌患者又多了一个治疗药物。

     

    【剂量与用法】

    目前上市的拉帕替尼为拉帕替尼250毫克口服锭剂。美国食品药物管理局核准的服方为拉帕替尼与capecitabine合并服用。拉帕替尼的建议剂量为每日服用拉帕替尼1250毫克(五锭),拉帕替尼并持续21天为一疗程。Capecitabine口服剂量为每日服用每身体表平方米面积2000毫克的剂量,并持续28天为一疗程。

    拉帕替尼是针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂,继曲妥珠单抗(赫赛汀)后的第2个乳腺癌分子靶向新药, 针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂,拉帕替尼临床试验显示对过度表达Her2的复发或顽固性炎症性乳癌有效,拉帕替尼对乳癌脑转移亦有效。拉帕替尼最新的临床试验成为2006年美国临床肿瘤学会年会最热门的话题。

    拉帕替尼|人ErbB受体属于I型受体酪氨酸激酶(TK)家族。包括ErbB1(EGFR)、ErbB2(HER2)、ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)。癌症患者ErbB-1(EGFR)和ErbB-2(HER-2)受体通常过度表达或发生其它改变。目前已知人类表皮生长因子受体-2(ErbB-2、HER-2)是目前认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因,它在乳腺癌中的高表达往往预示着易有淋巴结转移和肿瘤分化差,预后不佳。随着对HER-2研究的深入,它已经成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。

    拉帕替尼是可逆的酪氨酸激酶抑制剂,拉帕替尼能有效抑制ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶活性。拉帕替尼作用的机理为抑制细胞内的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活,拉帕替尼通过EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-1)的同质和异质二聚体阻断下调信号。

     

    【相关临床试验】

    拉帕替尼I 期试验:

    双重EGFR激酶抑制剂拉帕替尼可诱导约半数参加I 期研究的晚期难治性实体瘤患者出现部分反应或疾病稳定。拉帕替尼药物相对无毒性。

    拉帕替尼研究人员治疗了67例表达ErbB1和/或过表达ErbB2的患者,随机指定他们服用5种剂量的拉帕替尼 (每日拉帕替尼500至拉帕替尼1600 mg)之一。拉帕替尼在起始21天的试验期之后,拉帕替尼继续进行治疗直到患者出现疾病进展、拉帕替尼治疗毒性或退出试验。拉帕替尼研究结果发表于2005年8月10日的《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol 2005;23:5305-5313)上。

    作者指出,拉帕替尼药物普遍耐受良好,有44例患者发生了拉帕替尼药物相关性不良事件,拉帕替尼大多数为1或2级腹泻、皮疹、恶心和疲劳。拉帕替尼有5例3级不良事件(腹痛、皮疹、腹泻和胃食管反流病),但无拉帕替尼药物相关的4级拉帕替尼不良事件或死亡。拉帕替尼2例患者中断治疗。在59例评估疾病状况的患者中,4例患者有部分反应,24例病情稳定。每日拉帕替尼650至拉帕替尼1600 mg 拉帕替尼剂量均可观察到拉帕替尼临床活性。12例患者接受拉帕替尼治疗至少6个月,4例拉帕替尼1年以上。

    拉帕替尼Ⅱ期试验:EGF103009为拉帕替尼治疗复发和(或)耐受的炎性乳腺癌的Ⅱ期临床试验,34例患者接受拉帕替尼 1500 mg/d治疗,22例可以评价疗效,17例接受病理活检。拉帕替尼结果显示,HER-2 2/3(+)IHC/FISH(+)组11例中8例获临床缓,HER-1(+)/ErbB2(-)组无一例缓解。拉帕替尼研究初步说明,拉帕替尼对HER-2阳性炎性乳腺癌的疗效突出。

    另一项试验将拉帕替尼作为乳腺癌患者应用曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗过程中出现脑转移的解救治疗,共入组39例患者,结果显示,尽管进行全身疗效评价时,仅2例获部分缓解(PR),5例稳定(SD)≥16 周,但对20例脑转移患者进行RECIST标准的疗效分析发现,5例患者脑转移瘤体积缩小≥30%,3 例肿瘤体积缩小15%~30%。拉帕替尼主要不良反应是腹泻和疲劳。拉帕替尼该研究表明,拉帕替尼能够透过血脑屏障,拉帕替尼对HER-2阳性乳腺癌脑转移疗效肯定。

    拉帕替尼Ⅲ期试验:(2006年ASCO年会报道)一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示,拉帕替尼联合卡培他滨治疗可提高晚期乳腺癌患者的疗效。拉帕替尼该研究纳入321例HER-2/neu过表达的晚期乳腺癌患者,随机分为拉帕替尼联合卡培他滨组和卡培他滨单药组,两组中位肿瘤进展时间分别为36.9周和19.7周,联合组脑转移的发生明显减少,两组不良反应发生率相似。研究者认为,拉帕替尼治疗乳腺癌有潜在的临床价值。拉帕替尼另一项Ⅲ期临床试验显示,拉帕替尼对于既往标准治疗无效的EGFR过表达晚期肾小细胞癌患者,拉帕替尼能阻止肿瘤生长,拉帕替尼并延长患者的总生存期。

    新的靶向抗癌治疗药物拉帕替尼上市。拉帕替尼与抗癌药物卡培他滨(Cape-citabine)联合用于治疗晚期HER2阳型乳癌患者。

    拉帕替尼是一种新的化学分子实体,拉帕替尼属于激酶抑制剂。拉帕替尼与已批准上市的人源化单克隆抗体药物曲妥珠单抗(Herceptin)作用机制不同,拉帕替尼对曾经使用曲妥珠单抗治疗,拉帕替尼而且效果不明显的部分HER2阳性乳癌患者有效。

    支持拉帕替尼批准的随机临床试验表明:对400名HER2阳性晚期或转移性乳癌妇女试验中,一半患者使用拉帕替尼+卡培他滨,另一半只使用卡培他滨治疗,前者的治疗效果在统计学上比后者有显著改善,肿瘤应答率较高(24%比14%)。但患者生存率提高的资料尚不成熟。

    目前已知与拉帕替尼相关的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、皮疹和手足综合征,还包括麻木、麻刺感、红、肿及手足不适。少部分患者有心功能一般性可逆性下降(可以导致呼吸短促)。

    拉帕替尼临床指南

    提供药品及相关疾病临床指南资料,专业医学顾问编写,您可以获取相关文档,随时查阅。

    联系我们