【临床试验招募】白血病慢性粒细胞白血病患者中达沙替尼 vs 伊马替尼治疗的研究
发布:2019-05-14 16:26:11
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题目和背景信息

 适应症: 慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病
 试验通俗题目: 慢性粒细胞白血病患者中达沙替尼 vs 伊马替尼治疗的研究
 试验专业题目: 400mg伊马替尼治疗3个月未获得最佳响应的慢粒白血病患者中达沙替尼vs伊马替尼治疗的开放标记、随机2B期研究
 试验方案编号: CA180399
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: 达沙替尼
 药物类型: 化学药物


 1、试验目的
本研究的主要目的是比较一线伊马替尼治疗未获得最佳反应(BCR-ABL>10%IS),在第3个月被随机分配接受达沙替尼100mgQD或任何剂量伊马替尼治疗的患者中,一线伊马替尼第1天治疗后的12个月MMR率.
 2、试验设计(单选)
  试验分类: 安全性和有效性
  试验分期: II期
  设计类型: 平行分组
  随机化: 随机化
  盲法: 开放
  试验范围: 国际多中心试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 88岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 签署的书面知情同意 a)患者愿意并且能够提供知情同意。
2 目标人群 a)伊马替尼400mg治疗3个月,获得CHR但BCR-ABL水平>10%IS的CP-CML Ph+患者。b) 目前耐受伊马替尼400mgQD。c) ECOG体能状态=0-2 d) 足够的肾功能,定义为血清肌酸酐是规定的正常值上限的≤3倍。e) 足够的肝功能,定义为总胆红素是规定的正常值上限的≤2.0倍;丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶是规定的正常值上限的≤2.5倍。f) 血清Na、K、mg和总血清Ca或电离Ca水平必须≥规定的正常值下限。K或mg水平、总血清Ca和/或电离Ca水平较低的受试者可以补充,以便符合研究方案入选标准。如果出现暂时血清化学异常,可以重新筛选。
3 年龄和生殖状态 a)年龄≥18岁的男性和女性 b) 开始使用研究药物前24小时内,育龄女性(WOCPB)的血清或尿妊娠试验(最低灵敏度25IU/L或HCG的同等单位)结果必须为阴性。c)女性不能在哺乳期 d) 入组时,WOCBP必须同意在研究药物(达沙替尼或伊马替尼)治疗期间遵照避孕方法的指示/加30天(排卵周期的持续时间),治疗后共计30天完成。e) 与WOCBP有性生活的男性,必须同意研究药物(达沙替尼或伊马替尼)治疗期间遵照避孕方法的指示+90天(精子更新持续时间),治疗后共计90天完成。
排除标准
1 目标疾病的例外情况 a)以前诊断为加速期或急变期疾病 b)基线骨髓细胞遗传学试验中,≥2个中期中观察到Ph+细胞出现克隆演变的受试者,除非诊断时出现同样的异常情况。c) 伊马替尼治疗3个月后未获得CHR或者失去最初获得的CHR受试者。d) 记录的T315I/ A,F317L或V299L突变(如果已经获取结果—筛选时不做要求)。
2 病史和并发疾病 a) 未得到控制的严重疾病或会损害受试者接受方案治疗的能力的活性感染。b) 未得到控制或重大的心血管疾病 c) 肺动脉高压 d) 排除参与研究时出现任何等级胸腔或心包积液的受试者。进入研究时,既往确诊的任何等级胸腔/心包积液已经缓解的受试者允许参加研究。e) 与CML无关的重要出血疾病病史,包括 i) 确诊的先天性出血疾病ii) 1年内确诊的获得性出血性疾病f) 既往或并发恶性肿瘤,下述情况除外:i) 已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌 ii) 原位宫颈癌 iii) 充分治疗的I期或II期癌症,受试者目前完全缓解 iv) 任何其他癌症,目前受试者已经无疾病达3年
3 禁用治疗和/或其他治疗 a) 受试者使用非伊马替尼抗CML药物(HU或阿那格雷除外)b) 受试者既往因CML接受过干细胞移植和/或高剂量化疗 c) 既往接受过化疗动员外周干细胞。(允许既往采集未动员外周血干细胞的受试者参加研究)d) 受试者目前正在服用普遍认为具有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物(章节3.4.1)
4 过敏和药物不良反应 a)入选前,受试者对伊马替尼400mgQD不耐受。b)已知受试者对达沙替尼片剂的辅料过敏(片芯:乳糖一水合物、微晶纤维素、 交联羧甲基纤维素钠;羟丙基纤维素,硬脂酸镁;薄膜包衣:羟丙甲纤维素二氧化钛聚乙二醇400)。
5 性别和生殖状态 a) 处于妊娠期或哺乳期的患者或者可能怀孕的患者。b) 伴侣不愿意或不能避免怀孕的男性患者。
6 其他排除标准 a) 囚犯或非自愿被监禁的受试者 b) 被强制性扣留,治疗精神或身体(例如:传染病)疾病的受试者。已经仔细考虑了本研究的合格性标准,确保研究受试者的安全和研究结果的可用性。受试者必须符合所有合格性标准。
目标入组人数   国际多中心试验:总体180人, 中国至少17人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 达沙替尼 片剂;规格50mg;口服,一天一次;每次100mg
对照药
序号 名称 用法
1 伊马替尼 片剂;规格100mg;口服,一天一次;每次400-600mg
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 本研究的主要终点是在各治疗组患者中在一线伊马替尼首日(第1天)治疗后12个月时获得MMR的随机分配受试者所占比例。 第3个月被随机分配接受达沙替尼100mg QD或任何剂量伊马替尼治疗的患者中,一线伊马替尼第1天治疗后12个月时的MMR 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 一线伊马替尼第1天治疗后第6、12(仅MR4.5和MR4)、15、18、24、36和48个月时获得的MMR、MR4.5和MR4率 第6、12、15、18、24、36和48个月的MMR和MR以及MR的比较;第6、12和18个月的CCyR和MCyR率;PFS和OS及至MMR、MR、MR、CCyR、MCyR时间和持续时间的进一步评估 有效性指标+安全性指标
2 一线伊马替尼第1天治疗后第6、12和18个月时的CCyR和MCyR率,以及PFS,OS,至MMR、MR4.5、MR4、MCyR和CCyR的时间和持续时间。 第6、12、15、18、24、36和48个月的MMR和MR以及MR的比较;第6、12和18个月的CCyR和MCyR率;PFS和OS及至MMR、MR、MR、CCyR、MCyR时间和持续时间的进一步评估 有效性指标+安全性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

研究者信息

 
各参加机构信息
序号 机构名称 国家 省(州) 城市
1 北京大学人民医院 中国 北京 北京
2 南方医科大学南方医院 中国 广东 广州
3 福建医科大学附属协和医院 中国 福建 福州
4 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 中国 天津 天津
5 第二军医大学附属长海医院 中国 上海 上海
6 南京医科大学第一附属医院 中国 江苏 南京
7 浙江大学医学院附属第一医院 中国 浙江 杭州
8 四川大学医学院华西医院 中国 四川 成都
9 上海交通大学医学院附属瑞金医院 中国 上海 上海
10 广东省人民医院 中国 广东 广州
11 苏州大学附属第一医院 中国 江苏 苏州
12 Tennessee Oncology, PLLC United States Tennessee Nashville
13 Oncology Hematology Care-BAM United States Ohio Cincinnati
14 Franciscan St. Francis Health United States IN Indianapolis
15 Pacific Cancer Medical Center, Inc. United States CA Anaheim
16 Froedtert & Medical College of Wisconsin United States WI Milwaukee
17 Kaiser Permanente Medical Center_Fontana United States CA Fontana
18 Northwestern University United States IL Evanston
19 Kaiser Permanente Medical Center (Vallejo) United States CA Vallejo
20 Mayo Clinic United States MN Rochester
21 Northern Indiana Cancer Research Consortium United States IN South Bend
22 Edwards Comprehensive Cancer Center United States WV Huntington
23 Saint John Regional Hospital, Research Department 5DN Canada New Brunswick Saint John
24 Ospedale S. Eugenio Italy Italy Roma
25 Medizinische Universitaet Wien Austria Austria Wien
26 Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H. Austria Austria Linz
27 Azienda Ospedaliera S Luigi Gonzaga Divisione di Medicina Interna II a indirizzo ematologico Italy Italy Orbassano
28 Universitaetsklinikum Innsbruck Austria Austria Innsbruck
29 Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Italy Italy Firenze
30 2nd internal clinic, dept. klinical hematology Czech Republic Czech Republic Hradec Kralove
31 Internal hematology clinic Czech Republic Czech Republic Prague 10
32 Internal hematological and oncological clinic, FN Brno Czech Republic Czech Republic Brno
33 Sapienza University of Roma Hematology Italy Italy Roma
34 Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico, P.O. Ferrarotto Alessi, Ematologia Italy Italy Catania
35 CHU Nantes France France Nantes
36 Centre hospitalier Lyon Sud France France Pierre Bénite cedex
37 CHU Brabois France France Vandoeuvre-les-Nancy Cedex
38 Samsung Medical Center Korea, Republic of Korea, Republic of Seoul
39 H pital Claude Huriez France France Lille cedex
40 Universit tsklinik Graz Interne Medizin, Haematologie Austria Austria Graz
41 St Orsola University Hospital Department of Hematology and Oncology Italy Italy Bologna
42 Université Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines France France Le Chesnay Cedex
43 San Gerardo Hospital Italy Italy Monza
44 Hospital Centro de Salud Zenon Santillan Argentina Tucuman San Miguel de Tucuman
45 The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital Korea, Republic of Korea, Republic of Seoul
46 Hematooncology clinic Czech Republic Czech Republic Olomouc
47 Institute of Hematology and Blood Transfusion Czech Republic Czech Republic Prague 2
48 Innovative Clinical Research Institute United States CA Whittier
49 Michael E Debakey VAMC United States TX Houston
50 Centre Hospitalier Annecy Genevois France Pringy Metz Tessy
51 Hospital Italiano de la Plata Argentina Buenos Aires La Plata
52 Instituto Nacional do Cancer - INCA Brazil Rio de Janeiro Rio de Janeiro
53 Hospital Santa Marcelina Brazil So Paulo So Paulo
54 HEMORIO Brazil Rio de Janeiro Rio de Janeiro
55 Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP Brazil So Paulo Campinas
56 Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Parana Brazil Parana Curitiba
57 Hospital das Clinicas de Ribeiro Preto - Unidade de Pesquisa Clínica Brazil So Paulo Ribeiro Preto
58 Azienda Ospedaliero - Universitaria Consorziale Policlinico di Bari Italy Puglia Bari
59 Cancer Center Of Central Conneticut United States Connecticut Southington
60 Fred Hutchinson Cancer Center Research United States Washington Seattle
61 解放军307医院 中国 北京 北京
62 第四军医大学第一附属医院 中国 陕西 西安
63 武汉协和医院 中国 湖北 武汉
64 中国医科大学第一医院 中国 辽宁 沈阳
65 华中科技大学同济医学院附属同济医院 中国 湖北 武汉
 

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  • *以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台
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