【临床试验招募】肺癌比较Atezolizumab与铂类和化疗联合治疗PD-L1高表达初治IV期NSCLC的研究
发布:2019-06-11 16:57:45
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题目和背景信息

 适应症: PD-L1高表达的既往未接受过化疗的IV期非鳞状或鳞状细胞非小细胞肺癌
 试验通俗题目: 比较Atezolizumab与铂类和化疗联合治疗PD-L1高表达初治IV期NSCLC的研究
 试验专业题目: 在PD-L1高表达的初治的IV期非小细胞肺癌患者中比较Atezolizumab与铂类和培美曲塞或吉西他滨联合治疗的开放性、随机III期研究
 试验方案编号: GO29431
 临床申请受理号: JXSL1600012
 药物名称: MPDL3280A注射液
 药物类型: 生物制品


 1、试验目的
在基于PD-L1选择、既往未接受过化疗的IV期NSCLC患者中,评价与铂类化疗(由研究者决定采用卡铂或顺铂)和培美曲塞(非鳞状细胞疾病)或吉西他滨(鳞状细胞疾病)的安全性和疗效。
 2、试验设计(单选)
  试验分类: 安全性和有效性
  试验分期: III期
  设计类型: 平行分组
  随机化: 随机化
  盲法: 开放
  试验范围: 国际多中心试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 组织学或细胞学检查结果证实为IV期非鳞状细胞或鳞状细胞NSCLC(根据国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会癌症分期系统)。 基于主要组织学特征,将患有混合组织类型肿瘤的患者将分类为非鳞状或鳞状。
2 进入研究前未接受IV期非鳞状细胞或鳞状细胞NSCLC治疗,除非患者既往检测出敏感性表皮生长因子(EGFR)突变或(间变性淋巴瘤激酶)ALK融合致癌基因。 EGFR敏感型基因突变的患者须发生疾病进展(治疗期间或治疗后),或对一种或多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)不耐受,如,厄洛替尼吉非替尼或适用于治疗EGFR突变型NSCLC的其他EGFR TKI。筛选时对状态未知的非鳞状NSCLC患者进行检查。筛选时对状态未知的鳞状NSCLC患者进行检查。 已知出现ALK融合致癌基因的患者在治疗期间或治疗后必须出现疾病进展,或者对crizotinib或批准用于治疗出现ALK融合致癌基因NSCLC患者的其他ALK抑制剂不耐受。筛选时对状态未知的非鳞状NSCLC患者进行检查。筛选时对状态未知的鳞状NSCLC患者进行检查。 EGFR和/或ALK状态由地方或中心实验室进行评估。需要额外的组织进行中心EGFR和/或ALK检查。
3 已接受过以治愈为目的的新辅助剂、辅助性化疗、放疗或化学放射疗法治疗非转移性疾病的患者必须自末次化疗、放疗或化学放射治疗疗程后至随机分配时至少间隔6个月无治疗期。
4 已接受过治疗的无症状CNS转移癌病史患者,只要符合下列所有标准,即可参与本项研究: 仅发生幕上和小脑转移(即,未转移至中脑、脑桥、延髓或脊髓) 目前无需糖皮质激素治疗的CNS疾病 在随机分配前7天内未进行立体定向放射治疗或前14天内未进行全脑放射治疗 在CNS定向治疗结束后至筛选期影像学检查,无中期进展的证据 患者如果在筛选扫描时检测到新无症状CNS转移那么必须接受放射治疗和/或中枢神经系统转移灶的手术。上述患者治疗结束后,如果满足全部其他标准,无需接受随机化前额外的脑部扫描。
5 采用既往获得的存档肿瘤组织或筛选时获得的活检组织,由中心实验室通过IHC检测法测得肿瘤PD-L1表达水平(TC1/2/3或IC1/2/3)。 参与本研究时,要求患者需提供具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的肿瘤标本(首选),或FFPE肿瘤标本的15片或更多的未染色新切的连续组织切片(载玻片)。还必须提供上述标本的相关病理报告。 如果基线时切片少于15片(但不少于10片),经与医学监查员协商后,患者仍具有合格性。 新鲜采集标本、切除术、核心针头活检、切除、切开、冲压或钳夹活检均在可接受范围内。 针吸样本(即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本)、刷涂样本、来自胸腔积的细胞沉淀样本和肺泡灌洗液样本不可接受。 脱钙的骨转移肿瘤组织不可接受。 对于针芯活检标本,最好至少提交单个石蜡包埋的3针标本供评估。 对于初始存档肿瘤组织样本中PD-L1呈阴性的患者,在筛选时需进行活检,以递交新鲜组织检测PD-L1状态。任何一种肿瘤组织样本呈阳性检查结果,则满足本研究合格性标准。
6 根据RECIST v1.1标准定义的可测量病灶 只有在既往照射病灶在放疗后出现明确疾病进展,并且该既往照射病灶不是唯一可测量病灶的情况下,才可以考虑该病灶为可测量病灶。
7 满足下述实验室检查结果定义的足够的血液学和终末器官功能,这些检查结果需在随机化前14天内完成: ANC≥ 1500 cells/L(未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗) 淋巴细胞计数≥ 500 cells/L 血小板计数≥ 100,000 cells/L(未输血情况下) 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 患者可能因输血达到该项标准。 INR或aPTT ≤ 1.5倍的正常值上限(ULN) 这一标准仅适用于目前没有接受抗凝治疗的患者;对于目前正在接受抗凝治疗的患者,在随机分配前,INR或aPTT必须已稳定在正常范围内至少1周。 AST、ALT和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 X ULN,但下列情况除外: 确诊肝转移的患者:AST和/或ALT ≤ 5 X ULN 有肝或骨转移的患者:碱性磷酸酶 ≤ 5 X ULN 血清胆红素 ≤1.5 X ULN 患Gilbert病的患者血清胆红素水平 ≤3 X ULN的患者可入组。 计算的肌酐清除率(CrCL)≥ 45 mL/min 或如果使用顺铂治疗,计算的CrCL ≥ 60 mL/min
8 对于育龄期女性患者和性伴侣为育龄妇女的男性患者需同意在研究期间使用高效避孕措施,即坚持和正确使用时失败率<1%/年。在Atezolizumab末次用药后5个月内和顺铂末次化疗后6个月内,女性患者应继续避孕。接受化疗(顺铂或卡铂 + 培美曲塞或吉西他滨)的男性患者应在化疗末剂量给药后6个月内持续使用避孕药。男性患者在同样期间禁止捐精。此类方法包括:联合使用激素避孕药(含雌激素和孕激素)、仅含孕激素的抑制排卵的激素避孕药和其他含有杀精剂的屏障法、宫内节育器(IUD)、宫内激素释放系统(IUS)、双侧输卵管结扎或性伴侣输精管切除(通常指在整个研究过程中只有一个性伴侣)和禁欲。
9 因与研究药物之间的潜在相互作用,口服避孕药应始终与其他避孕措施联合使用。涉及本研究的男性患者如果伴侣有生育能力也同样适用本规定。男性患者须使用避孕套。
10 未绝经(非治疗诱导性闭经≥ 12个月)或未进行绝育手术的妇女,在开始研究药物治疗的前14天内,血清妊娠试验结果必须呈阴性。
11 入组中国延长期研究的患者:中华人民共和国居民
排除标准
1 筛选期和影像学评估前,经CT或磁共振成像检测发现活动性或未治疗的CNS转移灶
2 未接受最终手术和/或放疗的脊髓压迫,或既往诊断和治疗的脊髓压迫,无证据显示在随机分配前该疾病在临床上已稳定达 ≥ 2周
3 软脑膜转移
4 无法控制的肿瘤相关疼痛 需要止痛药治疗的患者必须在进入研究时已有稳定的止痛治疗方案。 若有适合姑息性放疗的症状性病灶(如骨转移或转移侵犯神经),应在入选前完成治疗。患者应从之前的放疗作用中得到恢复,未要求最短恢复期。 无症状的转移性病灶,如果其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛(如没有表现出脊髓压迫的硬膜外转移),若适合,应在入选前考虑局部区域性治疗。
5 无法控制的胸腔积液、心包积液,或需要反复引流的腹水(一月一次或更频繁) 留置导管(如PleurX)的患者允许入组。
6 无法控制的或症状性高钙血症(> 1.5 mmol/L离子钙或钙 > 12 mg/dL或校正后血清钙ULN) 随机化前接受地舒单抗治疗的患者,必须同意愿意在进入研究后中止使用并改用二磷酸盐治疗。
7 随机分配前5年内有除NSCLC外的恶性肿瘤病史,但转移或死亡风险可忽略不计(例如预期5年OS > 90%),且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外(如已适当治疗的宫颈原位癌,基底或鳞状细胞皮肤癌,接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌,根治性手术治疗的导管原位癌)
8 妊娠、哺乳或计划在研究期间妊娠的妇女
9 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有重度过敏、过敏性或其它超敏反应病史
10 已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或Atezolizumab制剂任何成分过敏
11 自身免疫性疾病病史,包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等 对于有自身免疫性相关甲状腺功能减退病史的患者,若正在接受甲状腺替代治疗,可参与本项研究。 通过稳定的胰岛素给药方案治疗后,血糖得以控制的1型糖尿病患者,可参与本项研究。
12 仅出现皮肤病症的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风神经性皮炎患者(如,将排除银屑病关节炎患者)允许参与本研究,但需符合以下标准: 皮疹占据的体表面积应小于10% 基线时疾病得到充分控制,并且仅需局部使用低效甾体类药物 过去12个月内基础疾病未出现急性加重(需要PUVA[补骨脂素 + 紫外线A照射]、甲氨蝶呤、维甲类化合物、生物制剂、口服钙神经素抑制剂、高效或口服甾体类治疗)。
13 患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎(如闭塞性细支气管炎)、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部CT扫描筛选时发现活动性肺炎证据 照射野出现放射性肺炎(纤维化)病史的患者可参与本研究。
14 HIV试验结果呈阳性 全部患者必须进行HIV检查;排除HIV检查呈阳性的患者。
15 活动性乙肝(慢性或急性;定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性)或丙肝患者 既往乙肝病毒(HBV)感染或HBV感染已治愈的患者(定义为乙肝核心抗体阳性且HBsAg阴性),仅在HBV DNA为阴性时,可参与本项研究。 丙肝病毒(HCV)抗体呈阳性的患者中,仅聚合酶链反应显示HCV RNA呈阴性的患者可参与本项研究。
16 活动性肺结核
17 随机分配前4周内发生严重感染,包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等
18 患有严重的心血管疾病,如纽约心脏病学会心脏疾病(Ⅱ级或更高)、或随机分配前3个月内发生的心肌梗死或脑血管意外、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛 已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭、或左心室射血分数< 50%的患者,必须接受主治医生认为最佳的稳定治疗方案治疗,必要时可咨询心脏病专家。
19 随机分配前28天内接受过除诊断外的重大手术,或预期将在研究期间接受重大手术
20 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
21 任何其它疾病、代谢障碍、体检结果或实验室检查异常结果,并有理由怀疑可能导致禁忌使用研究药物、或影响研究结果可靠性、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症。
22 患有影响患者理解、遵循和/或依从研究流程的疾病或病症的患者
23 开始研究治疗前3周内接受任何已批准的抗癌治疗(包括激素疗法);但以下情况除外: 随机化前> 7天,必须中止批准用于治疗NSCLC的TKI;中止既往TKI治疗后必须获得基线扫描结果。
24 随机分配前28天内,接受过以治疗为目的的任何其他研究药物治疗
25 随机分配前2周内接受过口服或静脉注射(IV)抗生素治疗 接受预防性抗生素治疗(如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病)的患者可入组。
26 随机化前4周内使用减毒活疫苗的患者,或估计研究期间需要使用减毒活疫苗 但随机分配前4周内或研究期间任何时间,患者不得接种流感减毒活疫苗(如FluMist)
27 既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法、抗PD-1和抗PD-L1治疗性抗体治疗 既往接受过抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA 4)治疗的患者,如果满足下列标准,则可以入组至研究: 抗CTLA-4末次给药至少在随机分配前6周 抗CTLA-4(CTCAE 3或4级)治疗中未出现重度免疫相关介导的不良反应史。
28 在随机分配前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗(包括但不限于干扰素或白细胞介素-2)或仍处于治疗药物的5个半衰期内(取二者中较长者) 允许既往接受过癌症疫苗治疗。
29 随机分配前2周内,接受过全身用糖皮质激素或全身免疫抑制药物治疗(包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子)
30 接受过急性、低剂量(≤ 10 mg口服泼尼松或等效药物)全身免疫抑制药物治疗的患者可入组本研究。
31 使用糖皮质激素(≤10 mg口服泼尼松或同等药物)治疗慢性阻塞性肺疾病的患者、盐皮质激素类(如氟氢可的松)治疗直立性低血压的患者,和使用低剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺皮质功能减退的患者可以入组。
32 对顺铂、卡铂或其他铂类化合物有过敏史
33 听力损伤的患者(顺铂)
34 按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语(NCI CTCAE)v4.0标准(顺铂),发生≥ 2级周围神经病
35 CrCL < 60 mL/min(顺铂)
36 已知对吉西他滨过敏
37 开始吉西他滨治疗前7天内有放疗病史
目标入组人数   国际多中心试验:总体555人, 中国150人;
实际入组人数   国际多中心试验:总体572人,中国3人;
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 Atezolizumab注射剂 注射液;规格1200mg/20ml;静脉注射,每3周一次,每次1200mg,治疗将持续直到失去临床获益、不可耐受的毒性、患者或医生决定中止治疗、或接受试验治疗的患者死亡。
对照药
序号 名称 用法
1 培美曲塞注射液 英文名:Pemetrexed 注射液;规格500mg;静脉注射,每3周一次,剂量为500mg/m2体表面积(BSA)。治疗将持续直到失去临床获益、不可耐受的毒性、患者或医生决定中止治疗、或接受试验治疗的患者死亡。
2 吉西他滨注射剂 英文名 Gemzar 注射剂,规格1000mg/瓶, 静脉注射,每3周为1疗程,每疗程的第1和8天注射,每次1250 mg/m2体表面积(与顺铂联用)或1000 mg/m2体表面积(与卡铂联用),治疗将持续4或6个周期,具体周期数由研究者在随机分配时决定。
3 卡铂注射液 注射剂,规格0.1g,每3周为1疗程,每疗程的第1天注射,每次按照AUC=5,在培美曲塞或吉西他滨输注结束后约30分钟注射,治疗将持续4或6个周期,具体周期数由研究者在随机分配时决定。
4 顺铂注射液 注射剂,规格10mg,每3周为1疗程,每疗程的第1天注射,每次75 mg/m2体表面积,在培美曲塞或吉西他滨输注结束后约30分钟注射,治疗将持续4或6个周期,具体周期数由研究者在随机分配时决定。
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 研究者按照RECIST v1.1 评估的无进展生存期和总生存期。 56个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 研究者测定的总缓解率(ORR),患者自发报告的肺癌症状(咳嗽、呼吸困难、胸痛)恶化时间(TTD),独立评审机构(IRF)测定的PFS,研究者评估的缓解时间(DOR),研究者评估的缓解时间(TIR),研究者评估的达到缓解的时间(TTR),各治疗组在1年和2年时的总生存率 56个月 有效性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    有
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

研究者信息

各参加机构信息
序号 机构名称 国家 省(州) 城市
1 上海市肺科医院 中国 上海 上海
2 黑龙江省肿瘤医院 中国 黑龙江省 哈尔滨市
3 卫生部北京医院 中国 北京 北京
4 四川大学华西医院 中国 四川 成都
5 中山大学附属第一医院 中国 广东 广州
6 安徽医科大学第一附属医院 中国 安徽 合肥
7 Chonnam National University Hwasun Hospital 韩国 - Jeollanam-do
8 The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital 韩国 - SUWON
9 Seoul National University Bundang Hospital 韩国 - BUNDANG CITY
10 Kangbuk Samsung Hospital 韩国 - Seoul
11 Asan Medical Center - PPDS 韩国 - Seoul
12 Uniwersyteckie Centrum Kliniczne 波兰 - GDANSK
13 Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii w Poznaniu 波兰 - Poznan
14 Med.-Polonia Sp. z o.o. NSZOZ 波兰 - Poznan
15 Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc i Gruzlicy 波兰 - Otwock
16 Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie 波兰 - Olsztyn
17 Szpital Specjalistyczny w Prabutach Sp. z o. o. 波兰 - Olsztyn
18 KO-MED Centra Kliniczne LUBLIN 波兰 - Lublin
19 Teo Health SA - Saint Constantin Hospital 罗马尼亚 - Brasov
20 Oncomed SRL 罗马尼亚 - Timisoara
21 Institutul Regional de Oncologie Iasi; Clinica de Hematologie 罗马尼亚 - Iasi
22 Oncology Center Sf. Nectarie 罗马尼亚 - Craiova
23 Sibiu Emergency Clinical County Hospital 罗马尼亚 - SIBIU
24 COUNTY HOSPITAL ALBA; ONCOLOGY 罗马尼亚 - ALBA IULIA
25 Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology 罗马尼亚 - Cluj-Napoca
26 Oncocenter Clinical Oncology 罗马尼亚 - Timi?oara
27 REGIONAL CLINICAL ONCOLOGY CENTER 俄罗斯 - RYAZAN
28 Leningrad Regional Clinical Hospital 俄罗斯 - St Petersburg
29 Federal State Institution Medical Radiology Research Center 俄罗斯 - OBNINSK
30 Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary 俄罗斯 - ARKHANGELSK
31 St. Petersburg Med Univ; n.a. I.P. Pavlov; Pulmonology Research 俄罗斯 - St. Petersburg
32 Mordovia State University 俄罗斯 - Saransk
33 Ivanovo Regional Oncology Dispensary 俄罗斯 - Ivanovo
34 Kursk Regional Oncology Centre 俄罗斯 - KURSK
35 Principal Military Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko 俄罗斯 - Moscow
36 Saint Petersburg Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences 俄罗斯 SANKT PETERSBURG St. Petersburg
37 Moscow City Oncology Hospital #62 俄罗斯 Moscow area, Krasnogorskii d-t Moscow area, Krasnogorskii d-t
38 Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary 俄罗斯 VOLGOGRAD VOLGOGRAD
39 Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Healthcare of Tatarstan Republic 俄罗斯 - KAZAN
40 Clinical Hospital Center Bezanijska kosa; Clinic for Oncology 塞尔维亚 - BELGRADE
41 CLINICAL CENTER KRAGUJEVAC 塞尔维亚 - Kragujevac
42 Institute of Lung Diseases Vojvodina 塞尔维亚 - NOVI SAD
43 Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Medical Oncology 塞尔维亚 - BELGRADE
44 Clinical Center of Serbia 塞尔维亚 - Belgrade
45 Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia 西班牙 BARCELONA Badalona
46 Hosp Clinico Univ Lozano Blesa; División De Oncología Médica 西班牙 ZARAGOZA Zaragoza
47 Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia 西班牙 VALENCIA Valencia
48 Hospital Son Llatzer 西班牙 ISLAS BALEARES Palma de Mallorca
49 Complejo Hospitalario de Jaen 西班牙 JAEN Jaén
50 Hospital del Mar 西班牙 BARCELONA BARCELONA
51 Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon 西班牙 CASTELLON CASTELLON
52 Hospital Universitario La Paz 西班牙 MADRID MADRID
53 Hospital General Universitario de Guadalajara 西班牙 GUADALAJARA GUADALAJARA
54 Hospital Universitario 12 de Octubre 西班牙 MADRID Madrid
55 Hospital Universitario de Canarias 西班牙 TENERIFE LA LAGUNA
56 Hospital Clinico Universitario de Valencia 西班牙 VALENCIA Valencia
57 Hospital Universitario Basurto 西班牙 VIZCAYA Bilbao
58 Hospital Universitario Reina Sofia 西班牙 CORDOBA CóRDOBA
59 Hospital Universitario Cruces 西班牙 VIZCAYA BARAKALDO
60 Hospital Universitario Marques de Valdecilla 西班牙 CANTABRIA Santander
61 Hospital Universitario A Coru?a 西班牙 LA CORU?A La Coru?a
62 Hospital Universitario Virgen Macarena 西班牙 SEVILLA Sevilla
63 Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Oncologia 西班牙 MADRID MADRID
64 Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS 西班牙 BARCELONA Barcelona
65 Chiang Rai Prachanukroh Hospital 泰国 - CHIANG RAI
66 Buddhachinnaraj Hospital 泰国 - PHITSANULOK
67 Prince of Songkla University; Department Of Internal Medicine, Faculty Of Medicine 泰国 - Hat Yai
68 Khon Kaen University 泰国 - Khon Kaen
69 Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty 土耳其 - Istanbul
70 Izmir Dr. Suat Seren Gogus Hastaliklari ve Cerrahisi Egitim ve Arastirma Hastanesi 土耳其 - Izmir
71 Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi; Ic Hastaliklari Anabiim Dali 土耳其 - Izmir
72 Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital 土耳其 - Adana
73 Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi 土耳其 - Izmir
74 Inonu University Faculty of Medicine Turgut Ozal Medical Center 土耳其 - Malatya
75 MI Dnipropetrovsk City Multifield Clinical Hospital 4 of Dnipropetrovsk Regional Council 乌克兰 - Dnipropetrovsk
76 Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary 乌克兰 - Vinnytsia
77 Municipal Institution SubCarpathian Clinical Oncological Centre; Surgical department#2 乌克兰 POLTAVA GOVERNORATE Ivano-Frankivsk
78 Uzhhorod Central City Clinical Hospital 乌克兰 - Uzhgorod
79 Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology 乌克兰 - Kharkiv
80 Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Centre 乌克兰 - Lviv
81 Private Enterprise Private Manufactire Company 乌克兰 - Kirovograd
82 Municipal Institution Odesa Regional Oncology Dispensary 乌克兰 KIEV GOVERNORATE Odesa
83 Treatment and Prevention Institution Volyn Regional Oncology Dispensary 乌克兰 - Lutsk
84 Kyiv Railway Clinical Hospital #3 of Branch Health Center of the PJSC Ukrainian Railway 乌克兰 - Kyiv
85 Transcarpathian Regional Clinical Oncology Dispensary 乌克兰 - Uzhgorod
86 Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary 乌克兰 - Sumy
87 BIRMINGHAM HEARTLANDS HOSPITAL 美国 - BIRMINGHAM
88 Colchester General Hospital 美国 - Colchester
89 Diana Princess of Wales Hosp. 美国 - Grimsby
90 Christie Hospital 美国 - Manchester
91 Barts Health NHS Trust 美国 - London
92 University of Maryland Greenebaum Cancer Center 美国 MD BALTIMORE
93 Vanderbilt University Medical Center; Multiple Sclerosis Center 美国 TN Nashville
94 Georgetown University Medical Center; New Research Building 美国 DC Washington
95 Sarah Cannon Cancer Center 美国 TN Nashville
96 Lynn Cancer Institute - West 美国 FL Boca Raton
97 Hematology Oncology Associates of Fredericksburg, Inc. 美国 VA Fredericksburg
98 VA Puget Sound Health Care Sys 美国 WA Seattle
99 City of Hope 美国 CA Duarte
100 OREGON HEALTH & SCIENCE UNI 美国 OR Portland
101 University of California San Diego 美国 CA La Jolla
102 Yale Cancer Center 美国 TX New Haven
103 Mount Sinai Medical Center 美国 FL Miami Beach
104 Straub Clinic and Hospital 美国 HI Honolulu
105 华中科技大学同济医学院附属协和医院 中国 湖北 武汉             

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