【临床试验招募】比较LOXO-292与培美曲塞+铂类化疗联合或不联合帕博利珠单抗的3期试验(LIBRETTO-431)
发布:2020-09-09 09:37:58
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药物名称 LOXO-292
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌
试验专业题目 比较LOXO-292与培美曲塞+铂类化疗联合或不联合帕博利珠单抗的3期试验(LIBRETTO-431)
试验通俗题目 LOXO-292治疗晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌3期研究
试验方案编号 J2G-MC-JZJC;版本号:修正案(a) 方案最新版本号  
版本日期:   方案是否为联合用药 企业选择不公示
1、试验目的
主要目的:在晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者中比较selpercatinib与培美曲塞+铂类(卡铂或顺铂)化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗的PFS。 次要目的:比较评估selpercatinib与培美曲塞+铂类化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗的有效性、安全性、耐受性;与单个中心实验室检查相比,评估/评价RET当地实验室检查的性能。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 患有经组织学确诊的IIIB-IIIC或IV期NSCLC且不适于进行根治性手术或放疗的患者
2 肿瘤组织(使用PCR或NGS)中必须携带RET基因融合。血液标本(使用NGS)结果也可接受。 RET基因融合结果应当来自获得CLIA、ISO/EIC、CAP或其他类似认证的实验室,并应明确表明存在RET改变。必须在礼来公司批准的且符合这些标准的平台中确定血液结果。
3 根据研究者的评估,患者必须存在可测量的病灶(按照RECIST 1.1标准)。
4 患者的美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分必须为0-2分。
5 预期寿命必须大于等于3个月。
6 根据当地法规,达到提供知情同意可接受的年龄且年满18岁。
7 具备足够的血液,肝,肾功能。
8 能够吞服胶囊。
9 伴侣具有生育可能的男性患者或具有生育可能的女性患者必须同意在研究药物治疗期间以及研究药物末次给药后6个月内使用高效的避孕方法。
10 受试者或其法定代理人必须能够按照附录1所述证明已理解参与研究的性质、意义和对于受试者的影响并签署知情同意书,其中包括依从知情同意书(ICF)和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
1 如果已知NSCLC中存在其他经证实的致癌驱动基因:即,激活EGFR、BRAF或KRAS突变、MET外显子14突变或高水平MET扩增以及ALK、ROS或NTRK 1/2/3的融合。
2 存在有症状的中枢神经系统(CNS)转移灶、脑膜转移或未经治疗的脊髓压迫。
3 在计划开始研究治疗前6个月内存在具有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗塞病史,或者筛选期内多次ECG中使用Fridericia公式经心率校正的QT间期(QTcF)出现延长,即QTcF大于470 msec。
4 存在症状性腹水或胸腔积液。
5 存在人类免疫缺陷病毒病史([HIV];已知HIV 1/2抗体检测结果呈阳性)。如果病史、症状和/或实验室检查值表明患者可能患有HIV,则应进行适当的评估以确定是否应将患者排除在外。
6 存在已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。活动性乙型肝炎的定义为已知乙型肝炎表面抗原检测结果呈阳性。活动性丙型肝炎的定义为已知丙型肝炎抗体结果呈阳性并且已知定量丙型肝炎核糖核酸(RNA)结果大于检测下限。如果病史、症状和/或实验室检查值表明患者可能患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎,则应进行适当的评估以确定是否应将患者排除在外。
7 存在活动性、未控制、全身性细菌、病毒或真菌感染且需要治疗或尽管采用最佳治疗方法但持续存在未控制的并发疾病(例如:高血压、糖尿病、临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道阻塞、或腹膜转移癌)。不需要对慢性病进行筛查。
8 存在具有临床意义的活动期吸收不良综合征或可能会影响研究药物胃肠道吸收作用的其他病症。
9 患有其他恶性肿瘤,但非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或2年前诊断出但目前并未发现的恶性肿瘤除外。正在接受乳腺癌或前列腺癌激素辅助治疗但无疾病迹象的患者符合研究资格。
10 在计划开始研究治疗前3周内接受过大手术。
11 在研究药物首次给药前1周内接受过姑息性放疗或在研究药物首次给药前6个月内)接受过肺部放射量超过30 Gy的姑息性放疗。
12 存在具有临床意义的活动期吸收不良综合征或可能会影响研究药物胃肠道吸收作用的其他病症
13 针对接受帕博利珠单抗治疗的参与者的排除标准,存在间质性肺病或间质性肺炎病史,包括具有临床意义的放射性肺炎。
14 针对接受帕博利珠单抗治疗的参与者的排除标准, 存在活动性自身免疫性疾病或过去2年内任何可能损害免疫系统的疾病或治疗
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:LOXO-292 40mg 用法用量:胶囊剂;规格40mg/粒;口服,bid,给药间隔大约12小时(连续给药至少间隔6小时)
2 中文通用名:LOXO292 80mg 用法用量:胶囊剂;规格80mg/粒;服用方法:口服,bid,给药间隔大约12小时(连续给药至少间隔6小时)
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Keytruda 用法用量:注射剂;规格100 mg/西林瓶;IV;200mg Q3W
2 中文通用名:卡铂 用法用量:注射剂;规格1个单位;IV AUC 5 ,Q3W。
3 中文通用名:培美曲塞 用法用量:注射剂;规格500MG X1;IV; 500 mg/m2 ,Q3W。
4 中文通用名:顺铂 用法用量:注射剂;规格1 mg/mL;IV; 75 mg/m2 ,Q3W。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 BICR根据RECIST 1.1评估的PFS 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 BICR、研究者根据RECIST 1.1评估的PFS,ORR/DOR 研究期间 有效性指标
2 OS, PFS2,至肺部症状出现恶化的时间 研究期间 安全性指标
3 包括但不限于SAE、AE、死亡和临床实验室检查异常 研究期间 安全性指标
各参加机构信息
序号 机构名称 国家 省(州) 城市
1 吉林省肿瘤医院 中国 吉林 长春
2 上海市肺科医院 中国 上海 上海
3 浙江大学医学院附属第一医院 中国 浙江 杭州
4 湖南省肿瘤医院 中国 湖南 长沙
5 湖南省人民医院 中国 湖南 长沙
6 中国医学科学院北京协和医院 中国 北京 北京
7 四川大学华西医院 中国 四川 成都
8 徐州市中心医院 中国 江苏 徐州
9 郑州大学第一附属医院 中国 河南 郑州
10 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 中国 浙江 杭州
11 济南军区总医院 中国 山东 济南
12 北京肿瘤医院 中国 北京 北京
13 常州市第二人民医院 中国 江苏 常州
14 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(黑龙江省肿瘤医院 ) 中国 黑龙江 哈尔滨
15 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院(西南医院) 中国 浙江 温州
16 中南大学湘雅医院 中国 湖南 长沙
17 温州医科大学附属第一医院 中国 浙江 温州
18 浙江省肿瘤医院 中国 浙江 杭州
19 上海市胸科医院 中国 上海 上海

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  • *以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台
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