【临床试验招募】SPH3348片单药及联用奥希替尼治疗中国c-Met异常的晚期实体瘤患者的I期临床试验
发布:2020-09-27 15:17:29
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药物名称 SPH3348片
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 晚期实体瘤
试验专业题目 SPH3348片单药及联用奥希替尼治疗中国c-Met异常的晚期实体瘤患者的I期临床试验
试验通俗题目 c-Met抑制剂SPH3348片对中国晚期实体瘤患者的I期试验
试验方案编号 SPH3348-101,V1.1 方案最新版本号 V2.2
版本日期: 2020-08-14 方案是否为联合用药 企业选择不公示
临床试验信息
1、试验目的
1.评价SPH3348片在c-Met异常的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 2.评估SPH3348片联用奥希替尼在EGFR突变、EGFR-TKI(1~3代)治疗耐药后,c-Met异常的局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性及耐受性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 年龄18周岁及以上(包括临界值),性别不限。
2 在相应试验阶段满足以下条件: a) 剂量递增阶段:经组织学或细胞学确诊,且标准治疗失败或现阶段不适合标准治疗的c-Met异常的晚期实体瘤患者,瘤种包括但不限于胃癌、肠癌、肝癌、肾癌、胶质瘤、肺癌等。 b) 扩展阶段:EGFR突变的、既往接受EGFR-TKI(1~3代)治疗耐药后,c-Met异常的局部晚期或转移性NSCLC患者。c-Met异常定义为MET扩增FISH:MET GCN≥5或MET/CEP7≥2;或c-Met蛋白过度表达IHC:3+ 。
3 ECOG评分0或1分。
4 根据RECIST 1.1标准,患者必须具有可通过影像学检查评估的可测量病灶。
5 预计生存时间大于12周。
6 患者必须具有适当的器官功能,入组前符合下列实验室检查结果:1)骨髓储备基本正常:血红蛋白≥90 g/L,中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×10^9/L,血小板≥100×10^9/L; 2) 肝脏功能基本正常:血清中白蛋白≥3.0 g/dL;胆红素≤1.5×ULN,ALT和AST ≤2.5×ULN,如有肝转移患者,则ALT或AST≤5×ULN; 3) 肾功能正常:肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min (按照 Cockcroft -Gault公式); 4) 凝血功能基本正常:INR≤1.5×ULN,APTT ≤1.5×ULN; 5) 心脏功能:左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50%。
7 患者须在试验前对本研究知情同意,并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。
排除标准
1 首次给药前4周内(以较长的时间为准)接受过不限于化疗、生物治疗、放射治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗;开始使用研究药物前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C。
2 首次给药前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如EGFR-TKI)治疗。
3 曾接受过或者正在接受任何针对c-Met的治疗(仅限于扩展阶段)。
4 开始服用研究药物前2周内服用过CYP3A4的强诱导剂或抑制剂,或治疗窗较窄的CYP3A4底物(圣约翰草为3周)。
5 活动性乙肝(乙肝表面抗原(HBsAg)阳性)或丙肝(HCV)患者;以下既往的乙肝感染者或缓解的乙肝感染者可入选:①HBsAg阴性且乙肝核心抗体(anti-HBc)阳性;②阳HBsAg阳性但转氨酶正常持续6个月以上且HBV DNA阴性(非活动性乙肝携带者)且愿意在研究期间使用抗病毒治疗;丙肝抗体阳性但HCV RNA聚合酶链式反应(PCR)检测阴性患者可入选。
6 患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE ≤1级,或存在2级及以上外周神经病变,脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外。
7 已知对参研药物任一成分过敏的患者。
8 已知的药物或酒精依赖的患者。
9 开始使用研究药物前4周内接受过手术治疗(诊断性手术除外:如肿瘤活检、诊断学穿刺等),包括外科及介入治疗例如:经皮冠状动脉介入术。
10 脑转移患者(首次给药前1个月内病情稳定且无症状的脑转移患者可以入组)。
11 存在间质性肺病、药物诱导的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史,或者任何临床活性期间质性肺病证据。
12 患有急性细菌、病毒或真菌感染,需要全身治疗者或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热(体温>38.5℃)。
13 明显神经、精神疾病依从性差者。
14 签署知情同意书前6个月内存在以下任一种情况:未控制的充血性心力衰竭(纽约心脏病学会分级III~IV级)、严重或不稳定心绞痛、心肌梗死、脑卒中(腔性梗塞除外)、冠状/外周动脉搭桥手术、肺栓塞。
15 药物不能控制的心律失常或持续的QTcB延长,男性>450毫秒,女性>470毫秒。
16 药物不能控制的高血压(经药物治疗后血压仍≥160/100 mmHg)。
17 首次使用研究药物前28天内参加过其他药物临床研究。
18 已怀孕或哺乳期的女性或有生育计划的女性/男性。患者应为手术绝育或绝经(女性),或同意在研究治疗期间和研究结束后3个月内采用医学认可的避孕措施进行避孕的育龄女性/男性。
19 无法口服药物,既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等,研究者认为可能影响研究药物的吸收。
20 既往或目前合并其他恶性肿瘤(过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外)。
21 研究者判断的任何原因不宜参加本试验的患者。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:SPH3348片 用法用量:剂型:片剂;规格:8mg;给药途径:口服;用药频次:一天一次,一次2片,空腹口服;用药周期:单次给药(洗脱3天)+多次给药(21天/周期)。剂量递增阶段。
2 中文通用名:SPH3348片 用法用量:剂型:片剂;规格:40mg;给药途径:口服;用药频次:一天一次,一次1片,空腹口服;用药周期:单次给药(洗脱3天)+多次给药(21天/周期)。剂量递增阶段
3 中文通用名:SPH3348片 用法用量:剂型:片剂;规格:40mg;给药途径:口服;用药频次:一天一次,一次2片,空腹口服;用药周期:单次给药(洗脱3天)+多次给药(21天/周期)。剂量递增阶段
4 中文通用名:SPH3348片 用法用量:剂型:片剂;规格:40mg;给药途径:口服;用药频次:一天一次,一次4片,空腹口服;用药周期:单次给药(洗脱3天)+多次给药(21天/周期)。剂量递增阶段
5 中文通用名:SPH3348片 用法用量:剂型:片剂;规格:40mg;给药途径:口服;用药频次:一天一次,一次6片,空腹口服;用药周期:单次给药(洗脱3天)+多次给药(21天/周期)。剂量递增阶段
6 中文通用名:SPH3348片 用法用量:剂型:片剂;规格:40mg;给药途径:口服;用药频次:一天一次,一次8片,空腹口服;用药周期:单次给药(洗脱3天)+多次给药(21天/周期)。剂量递增阶段
7 中文通用名:SPH3348片 用法用量:剂型:片剂;规格:40mg;给药途径:口服;用药频次:一天一次,一次4片,空腹口服;用药周期:21天/周期。剂量扩展阶段
8 中文通用名:SPH3348片 用法用量:剂型:片剂;规格:40mg;给药途径:口服;用药频次:一天一次,一次6片,空腹口服;用药周期:用药周期:21天/周期。剂量扩展阶段
9 中文通用名:SPH3348片 用法用量:剂型:片剂;规格:40mg;给药途径:口服;用药频次:一天一次,一次8片,空腹口服;用药周期:用药周期:21天/周期。剂量扩展阶段
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:无 用法用量:无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 DLT的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率,包括方案规定的各项安全性评价指标; 剂量递增阶段:DLT观察期为单次给药(3天)与多次给药第一周期(21天为一个周期),安全性评价指标为整个临床试验期间 安全性指标
2 所有不良事件、严重不良事件发生率,包括方案规定的各项安全性评价指标; 剂量扩展阶段:整个临床试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 SPH3348片单药治疗时,单/多次给药的人体PK特征 剂量递增阶段 :单次给药(给药前30min-给药后72h),多次给药(第一周期第8天给药前30min-第1周期第16天) 有效性指标+安全性指标
2 SPH3348片在c-Met异常晚期实体瘤患者中的初步有效性,包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)等。 剂量递增阶段 :治疗开始后的第3周期起的每奇数周期(第3、5、7、9......)的第1天±7天,直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出。 有效性指标
3 试验过程中生物标志物的变化情况 剂量递增阶段 :首次给药前30min,多次给药每周期第1天,以及治疗结束时。 有效性指标
4 SPH3348片与奥希替尼联用时的人体PK特征 剂量扩展阶段:单次给药(给药前30min-24h),第一周期第8天给药前30min-第1周期第16天 有效性指标+安全性指标
5 SPH3348片与奥希替尼联合治疗,在EGFR突变、EGFR-TKI(1~3代)治疗耐药后,c-Met异常的局部晚期或转移性NSCLC患者中的初步疗效,包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)等; 剂量扩展阶段:治疗开始后的第3周期起的每奇数周期(第3、5、7、9......)的第1天±7天,直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出。 有效性指标
6 试验过程中生物标志物的变化情况。 剂量扩展阶段:首次给药前30min,多次给药每周期第1天以及治疗结束时。 有效性指标
各参加机构信息
序号 机构名称 国家 省(州) 城市
1 蚌埠医学院第一附属医院 中国 安徽省 蚌埠市
2 蚌埠医学院第一附属医院 中国 安徽省 蚌埠市
3 上海市胸科医院 中国 上海市 上海市

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  • *以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台
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