骨髓瘤神药来那度胺的作用机制是什么?

时间:2019-12-20 15:40:23 浏览量:

瑞复美来那度胺片)是美国新基公司开发的免疫调节剂,可联合地塞米松治疗多发骨髓瘤和骨髓异常综合症。能有效延长患者的生存期,提高生活质量,那么骨髓瘤神药来那度胺的作用机制是什么?
 
1.抗肿瘤细胞血管生成。抗肿瘤细胞血管生成与内皮细胞增殖的抑制作用有关。研究发现,在多种恶性肿瘤中出现了过表达血管内皮生长因子(VEGF)受体信号系统,来那度胺通过抑制促肿瘤细胞分裂因子bFGF、VEGF的分泌而产生抗肿瘤效应。除此之外,来那度胺还能降低IL-6的表达,并能阻断PI3K-Akt途径的激活,抑制生长因子诱导的内皮细胞的迁移,从而抑制肿瘤细胞血管的生成。
 
2.免疫调节作用。来那度胺能够抑制TNF-α、IL-1、IL-6及IL-12的分泌,促进人外周血单核细胞分泌抗炎因子IL-10,这种不平衡导致肿瘤细胞凋亡。来那度胺还能够诱导CD28因子的酪氨酸磷酸化,导致下游靶因子的激活,如PI3K、GR B-2-OS和NF-κB,产生T细胞效应,促进Th1细胞分泌更多的干扰素和IL-2,达到瘤细胞杀伤作用。来那度胺可活化NK细胞,增强NK细胞介导的抗体依赖细胞的细胞毒作用,进而增强免疫调节的作用。
 
3.直接抗肿瘤作用、来那度胺可直接作用于肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长,诱导MCL细胞凋亡。来那度胺还可增强TNF相关凋亡诱导配体的作用,增加细胞表面诱导凋亡因子介导的细胞凋亡,增强半胱天冬氨酸蛋白酶的活性,下调caspase-8抑制剂的表达,抑制NF-κB和胰岛素样生长因子的活性,促使肿瘤细胞凋亡,发挥直接抗肿瘤的作用。了解更多来那度胺信息可拨打4009-023-911.
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