力比泰详细信息

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信息说明
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所有名称:培美曲 | 力比泰 Pemetrexed(Alimta)

力比泰(注射用培美曲塞二钠),适应症为本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

  • 品牌:Pemnat
  • 结构:注射剂
  • 单位:500mg INJ
  • 价格:详询客服
  • 注:本网站任何关于药品使用的建议仅供参考,不能替代医嘱

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    简要说明书

    培美曲塞|力比泰Pemetrexed(Alimta)说明书
    本网站任何关于药品使用的建议仅供参考,不能替代医嘱
    药物: 培美曲塞|力比泰Pemetrexed(Alimta)
    印度官方价格参考:

    印度力比泰

    9800卢比(约980元人民币)

    中国上市情况: 力比泰已上市
    治疗: 力比泰联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤
    参考用法用量: 力比泰联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为力比泰每21天500mg/㎡滴注力比泰超过10分钟,顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时,应在力比泰给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案

    力比泰简介

    本页面提供力比泰简介,如果您在阅读浏览过程中遇到问题或发现错误信息,您可以向我们提出反馈以及建议,我们会第一时间进行资料修正。

    一、适应症
     

    本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。
     

    二、规格
     

    0.5克/瓶
     

    三、用法用量
     

    本品应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。本品只能用于静脉滴注,其溶液的配制必须按照"[u]静脉滴注准备[/u]"的说明进行。

    [u]恶性胸膜间皮瘤:[/u]

    本品联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注本品超过10分钟,顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时,应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。

    [u]预服药物:[/u]

    皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者,应用本品皮疹发生率较高。

    预服地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法:地塞米松4mg口服每日2次,本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。

    维生素补充-为了减少毒性反应,本品治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。

    服用时间:第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸,一直服用整个治疗周期,在最后1次本品给药后21天可停服。患者还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次,以后每3个周期肌注一次,以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量:350~1000μg,常用剂量是400μg:维生素B12剂量1000μg。(参见[注意事项]项下的"警告"部分)。

    [u]实验室检查监测和推荐的剂量调整方法:[/u]

    监测-所有准备接受本品治疗的患者,用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查,给药后需监测血细胞最低点及恢复情况,临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者必须在中性粒细胞≥1500/mm[sup]3[/sup],血小板≥100,000/mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45mL/min时,才能开始本品治疗。每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。

    推荐剂量调整方法-根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复,治疗应延迟进行。等待患者恢复后,按照表1、表2、表3的要求进行治疗。

    表1:血液学毒性所致本品(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整

    中性粒细胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50000/mm3 原剂量的75%(两药)

    血小板最低值≤50000/mm3无论中性粒细胞最低值如何 原剂量的50%(两药)

    如果患者发生≥3度的非血液学毒性(不包括神经毒性)时(不包括3度转氨酶上升),应停止本品治疗,直至恢复到疗前水平或稍低于疗前水平。再次开始治疗,按照表2的要求进行治疗。

    表2:非血液学毒性所致本品(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整a,b

    本品剂量(mg/m2) 顺铂剂量(mg/m2)

    除黏膜炎之外的任何3度c或4度非血液学毒性 原剂量的75% 原剂量的75%

    需要住院的腹泻(不分级别)或3度、4度腹泻 原剂量的75% 原剂量的75%

    3度或4度黏膜炎 原剂量的50% 原剂量的100%

    a NCI的CTC标准

    b 不包括神经毒性

    c 不包括3度转氨酶升高

    出现神经毒性,本品和顺铂的剂量调整见表3。如果出现3度或4度神经毒性,应停止治疗。

    表3:神经毒性所致本品(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整

    CTC分级 本品剂量(mg/m2) 顺铂剂量(mg/m2)

    0-1 原剂量的100% 原剂量的100%

    2 原剂量的100% 原剂量的50%

    如果患者经历2次剂量调整后,再次出现3/4度血液学或非血液学毒性(不包括3度转氨酶升高),应停止本品治疗,如果出现3度或4度神经毒性,应立即停止治疗。

    肾功能不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min,按照所有患者的剂量调整方法进行,无特殊剂量调整方法。肌酐清除率低于45mL/min的剂量调整方法尚未确定。因此,当按照Cockcroft-Gault公式计算或Tc99m-DPTA血清清除方法计算肾小球滤过率后算得的肌酐清除率[45mL/min时,不应给予本品治疗。

    男性:[u](140-年龄)×实际体重(kg)[/u] =ml/min

    72×血清肌酐(mg/dl)

    女性:男性肌酐清除率×0.85

    肌酐清除率[80mL/min的患者,如果本品同时合并非甾体类抗炎药应用应提高警惕密切监测。(参见[药物相互作用])

    肝功能不全患者--本品不经肝脏代谢。肝功能不全的剂量调整参见表2。(参见[注意事项]项下"肝功能不全的患者"部分)。

    [u]配药及给药注意事项:[/u]

    本品是一种抗肿瘤药物,与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样,处置与配置本品时需特别小心,建议使用手套。如果本品注射液接触到皮肤,立即用肥皂和水彻底清洗。如果本品注射液接触到粘膜,用水彻底清洗。处置抗癌药目前没有统一的推荐标准。

    本品不是糜烂剂,无特效解毒剂。到目前为止,有几例本品注射液外渗的报告,但研究者均认为并不严重。本品外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。

    [u]静脉滴注准备:[/u]

    1.配置过程应无菌操作。

    2.计算本品用药剂量及用药支数。每支药含有500mg培美曲塞。每支瓶中实际所含培美曲塞大于500mg以保证静脉滴注时能达到标示量。

    3.每支500mg药品用20mL 0.9%的氯化钠注射液(不含防腐剂)溶解成浓度为25mg/mL的本品溶液,慢慢旋转直至粉未完全溶解。完全溶解后的溶液澄清,颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。本品溶液的pH值为6.6~7.8。且溶液需要进一步稀释。

    4.静脉滴注前观察药液有无沉淀及颜色变化;如果有异样,不能滴注。

    5.本品滴液配好后应用0.9%氯化钠注射液(不含防腐剂)稀释至100mL,静脉滴注超过10分钟。

    6.配好的本品溶液,置于冰箱冷藏或置于室温(15~30℃),无需避光,其物理及化学特性24小时内保持稳定。按照上述方法配制的本品溶液,不含抗菌防腐剂。不用部分丢弃。本品只建议用0.9%的氯化钠注射液(不含防腐剂)溶解稀释。本品不能溶于含有钙的稀释剂,包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定,因此不推荐使用。

    2018年力比泰国内售价多少

    力比泰联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤,目前国内已经上市价格大概在1万2左右,500mg/瓶,价格昂贵。

    不过印度价格很亲民500mg/瓶,价格为9800卢比约980元左右,这样很多患者看到希望不用在用国内的力比泰。我们可以选择印度力比泰。

    更多问题可咨询华印医疗为您解答,咨询热线:4009-023-911.

    力比泰耐药

    提供药品及相关疾病耐药资料,专业医学顾问编写,您可以获取相关文档,随时查阅。

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    力比泰详细说明书

    本页面提供力比泰详细说明书,如果您在阅读浏览过程中遇到问题或发现错误信息,您可以向我们提出反馈以及建议,我们会第一时间进行资料修正。

    详细说明书

    说明书

    本网站任何关于药品使用的建议仅供参考,不能替代医嘱  参考链接


    【药品名称】

    力比泰(注射用培美曲塞二钠)


    【成分】

    力比泰化学名称:L 谷氨酸, N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-, 二钠盐, 七水合物

    力比泰化学结构式:

    力比泰分子式:C20H19N5Na2O6·7H2O

    力比泰分子量:597.49

    力比泰辅料包括:甘露醇、盐酸、氢氧化钠


    【适应症】

    力比泰联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。


    【性状】

    力比泰为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。


    【规格】

    力比泰0.5克/瓶


    【用法用量】

    力比泰应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用力比泰。力比泰只能用于静脉滴注,力比泰溶液的配制必须按照力比泰静脉滴注准备的说明进行。

    力比泰联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的力比泰推荐剂量为每21天力比泰500mg/㎡滴注力比泰超过10分钟,顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时,应在力比泰给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。

    力比泰|预服药物:

    皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者,应用力比泰皮疹发生率较高。

    预服地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法:地塞米松4mg口服每日2次,力比泰给药前1天、力比泰给药当天和力比泰给药后1天连服3天。

    力比泰|维生素补充-为了减少毒性反应,力比泰治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。

    力比泰服用时间:第一次给予力比泰治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸,一直服用整个力比泰治疗周期,在最后1次力比泰给药后21天可停服。患者还需在第一次力比泰给药前7天内肌肉注射维生素B12一次,以后每3个周期肌注一次,以后的维生素B12给药可与力比泰用药在同一天进行。叶酸给药剂量:350~1000μg,常用剂量是400μg:维生素B12剂量1000μg。(参见[力比泰注意事项]项下的"力比泰警告"部分)。

    力比泰实验室检查监测和力比泰推荐的剂量调整方法:

    监测-所有准备接受力比泰治疗的患者,力比泰用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查,力比泰给药后需监测血细胞最低点及恢复情况,力比泰临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者必须在中性粒细胞≥1500/mm[sup]3[/sup],血小板≥100,000/mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45mL/min时,才能开始力比泰治疗。力比泰每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。

    力比泰推荐剂量调整方法-根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行力比泰剂量调整。患者如果21天周期仍未从力比泰不良反应中恢复,力比泰治疗应延迟进行。等待患者恢复后,按照表1、表2、表3的要求进行治疗。

    力比泰|表1:血液学毒性所致力比泰(力比泰单药或力比泰联合用药)和顺铂的剂量调整

    中性粒细胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50000/mm3 原剂量的75%(两药)

    血小板最低值≤50000/mm3无论中性粒细胞最低值如何 原剂量的50%(两药)

    力比泰|如果患者发生≥3度的非血液学毒性(不包括神经毒性)时(不包括3度转氨酶上升),应停止力比泰治疗,直至恢复到力比泰疗前水平或稍低于力比泰疗前水平。再次开始力比泰治疗,按照表2的要求进行治疗。

    非血液学毒性所致力比泰(力比泰单药或力比泰联合用药)和顺铂的剂量调整a,b

    力比泰剂量(mg/m2) 顺铂剂量(mg/m2)

    除黏膜炎之外的任何3度c或4度非血液学毒性 力比泰原剂量的75% 原剂量的75%

    需要住院的腹泻(不分级别)或3度、4度腹泻 力比泰原剂量的75% 原剂量的75%

    3度或4度黏膜炎 力比泰原剂量的50% 原剂量的100%

    a NCI的CTC标准

    b 不包括神经毒性

    c 不包括3度转氨酶升高

    力比泰出现神经毒性,力比泰和顺铂的剂量调整见表3。如果出现3度或4度神经毒性,应停止力比泰治疗。

    神经毒性所致力比泰(力比泰单药或力比泰联合用药)和顺铂的剂量调整

    CTC分级 力比泰剂量(mg/m2) 顺铂剂量(mg/m2)

    0-1 力比泰原剂量的100% 原剂量的100%

    2 力比泰原剂量的100% 原剂量的50%

    如果患者经历2次力比泰剂量调整后,再次出现3/4度血液学或非血液学毒性(不包括3度转氨酶升高),应停止力比泰治疗,如果出现3度或4度神经毒性,应立即停止力比泰治疗。

    力比泰|肾功能不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min,按照所有患者的力比泰剂量调整方法进行,无特殊力比泰剂量调整方法。肌酐清除率低于45mL/min的力比泰剂量调整方法尚未确定。因此,当按照Cockcroft-Gault公式计算或Tc99m-DPTA血清清除方法计算肾小球滤过率后算得的肌酐清除率[45mL/min时,不应给予力比泰治疗。

    力比泰|男性:[u](140-年龄)×实际体重(kg)[/u] =ml/min

    72×血清肌酐(mg/dl)

    力比泰|女性:男性肌酐清除率×0.85

    肌酐清除率[80mL/min的患者,如果力比泰同时合并非甾体类抗炎药应用应提高警惕密切监测。(参见[力比泰药物相互作用])

    力比泰|肝功能不全患者--力比泰不经肝脏代谢。肝功能不全的力比泰剂量调整参见表2。(参见[力比泰注意事项]项下"力比泰肝功能不全的患者"部分)。

    力比泰配药及力比泰给药注意事项:

    力比泰是一种抗肿瘤药物,力比泰与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样,处置与配置力比泰时需特别小心,建议使用手套。如果力比泰注射液接触到皮肤,立即用肥皂和水彻底清洗。如果力比泰注射液接触到粘膜,用水彻底清洗。处置抗癌药目前没有统一的推荐标准。

    力比泰不是糜烂剂,力比泰无特效解毒剂。到目前为止,有几例力比泰注射液外渗的报告,但研究者均认为并不严重。力比泰外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。

    力比泰|静脉滴注准备

    1.力比泰配置过程应无菌操作。

    2.计算力比泰用药剂量及力比泰用药支数。力比泰每支药含有500mg培美曲塞力比泰。每支瓶中实际所含培美曲塞力比泰大于500mg以保证静脉滴注力比泰时能达到标示量。

    3.力比泰每支500mg药品用20mL 0.9%的氯化钠注射液(不含防腐剂)溶解成浓度为25mg/mL的力比泰溶液,慢慢旋转直至力比泰粉未完全溶解。力比泰完全溶解后的溶液澄清,颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。力比泰溶液的pH值为6.6~7.8。且力比泰溶液需要进一步稀释。

    4.静脉滴注力比泰前观察力比泰药液有无沉淀及颜色变化;如果有异样,不能滴注力比泰。

    5.力比泰滴液配好后应用0.9%氯化钠注射液(不含防腐剂)稀释至100mL,静脉滴注力比泰超过10分钟。

    6.配好的力比泰溶液,置于冰箱冷藏或置于室温(15~30℃),无需避光,力比泰其物理及化学特性24小时内保持稳定。按照上述方法配制的力比泰溶液,力比泰不含抗菌防腐剂。力比泰不用部分丢弃。力比泰只建议用0.9%的氯化钠注射液(不含防腐剂)溶解稀释。力比泰不能溶于含有钙的稀释剂,包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与力比泰能否混合尚未确定,因此不推荐使用。


    【不良反应】

    力比泰临床研究中随机接受培美曲塞力比泰和顺铂联合治疗的168名恶性胸膜间皮瘤患者及接受顺铂单药治疗的163名恶性胸膜间皮瘤患者中大于5%的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果,力比泰在这两个试验组中之前未经化疗的患者均补充了充足的叶酸和维生素B12。

    力比泰|*不良反应分级

    力比泰"非常常见"指≥10%;力比泰"常见"指]5%和[10%。

    随机接受培美曲塞力比泰和顺铂治疗的患者,发生率在1%和5%之间(包括5%)的力比泰临床相关的毒性反应包括:AST,ALT和GGT升高,感染,发热,中性粒细胞减少性发热,肾衰竭,胸痛和荨麻疹;发生率≤1%的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。

    力比泰在临床研究中随机接受培美曲塞力比泰单药治疗并且补充叶酸和维生素B12的265名患者及接受多烯紫杉醇单药治疗的276名患者中大于5%的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果,在这两个试验组中均被诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。并已经过前期化疗。

    力比泰*不良反应分级参见NCI CTC 2.0版。

    "非常常见"指≥10%;"常见"指]5%和[10%。

    力比泰|随机接受培美曲塞力比泰治疗的患者,发生率在1%和5%之间(包括5%)的力比泰临床相关的毒性反应包括:神经障碍,运动神经元病,腹痛,肌酐升高,中性粒细胞减少性发热,无中性粒细胞减少性感染,变态反应/过敏和多型红斑;发生率≤1%的临床相关的毒性反应包括室上性心率失常。

    力比泰|三个经整合的培美曲塞力比泰单独给药的2期临床研究(n=164)中3度和4度实验室毒性反应的发生率与上面所列出的培美曲塞力比泰单独给药的3期临床研究基本相似,除了中性粒细胞减少的发生率(分别为12.8%和5.3%)和丙氨酸转氨酶升高的发生率(分别为15.2%和1.9%)不同,主要是由受试人群不同造成的,因为在2期研究中包含那些有肝脏转移和/或异常肝功能基线异常的乳腺癌患者,这些患者中有些之前未经过化疗而有些已经过多次化疗。

    力比泰上市后临床应用中,罕见有结肠炎的报告。


    【禁忌】

    力比泰禁用于对培美曲塞力比泰或力比泰药品其他成份有严重过敏史的患者。


    【注意事项】

    力比泰|肾功能减低的患者

    力比泰主要通过尿路以力比泰原药形式排除体外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min,力比泰无需剂量调整。对于肌酐清除率[45mL/min的患者,无足够患者的研究资料来给予力比泰推荐剂量。因此,对于肌酐清除率[45mL/min的患者,不应给予力比泰治疗。

    力比泰临床研究中,曾有一位严重肾功能不全(肌酐清除率19ml/min)的患者,未接受叶酸和维和素B12补充治疗,接受力比泰单药的治疗后,死于药物相关毒性。

    力比泰|骨髓抑制

    力比泰可以引起骨髓抑制,包括中性粒细胞、血小板减少和贫血。骨髓抑制是常见的力比泰剂量限制性毒性,应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性来进行力比泰剂量调整。

    力比泰|叶酸及维生素B12的补充治疗

    接受力比泰治疗同时应接受叶酸和维生素B12的补充治疗,可以预防或减少力比泰治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。力比泰临床研究显示,给予叶酸和维生素B12补充治疗的患者,接受力比泰治疗时总的力比泰不良反应发生率降低,包括3/4度的血液学毒性以及非血液学毒性,例如中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热和3/4度粒细胞减少性感染。

    力比泰|注意事项

    力比泰|一般注意事项

    力比泰应在有抗肿瘤药物应用经验的合格医师指导下使用力比泰。应在有足够诊断与治疗技术的医疗机构进行力比泰治疗,这也可以保证并发症的及时处理。力比泰临床研究中看到的力比泰治疗相关不良反应均是可以恢复的。力比泰给药前未给予类皮质激素预处理的患者易出现皮疹。地塞米松(或相似药物)预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。

    力比泰是否导致体液储留例如胸水或腹水,还不清楚。对于临床有明显症状的体液储留患者,可以考虑力比泰用药前进行体腔积液引流。

    力比泰|实验室检查

    所有准备接受力比泰治疗的患者,力比泰用药说需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查,力比泰给药后需监测血细胞最低点及恢复情况,力比泰临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者需在中性粒细胞≥1500/mm[sup]3[/sup],血小板≥100,000cells/ mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45ml/min时,才能开始本品治疗。

    力比泰|肝功能不全的患者

    胆红素]1.5倍正常上限的患者不纳入力比泰临床研究:无肝转移的患者,如果转氨酶]3.0倍正常上限,不纳入力比泰临床研究;有肝转移的患者,如果转氨酶在3.0和5.0倍正常上限之间,纳入力比泰临床研究。

    力比泰|肾功能不全的患者

    力比泰主要通过肾脏排泄。与肾功能正常患者相比,肾功能不全患者的总体清除率下降,AUC增加。有中度肾功能不全患者,顺铂与力比泰联合用药的安全性尚未确定

    力比泰药物与力比泰实验室检查的相互作用 尚未确定。

    力比泰尚没有研究证明服用力比泰是否对患者驾驶和操作机器造成影响,然而研究证明力比泰可能导致疲劳,如果有这种情况发生,患者应被告知小心驾驶和操作机器。


    【不同人群用药】

    力比泰|孕妇及哺乳期妇女力比泰用药

    力比泰|妊娠:妊娠妇女接受力比泰治疗可能对胎儿有害。妊娠6天~15天的小鼠,静脉予以力比泰0.2mg/kg(力比泰0.6mg/㎡)或力比泰5mg/kg(力比泰15 mg/㎡)培美曲塞力比泰,力比泰有胎儿毒性并能致畸。给予小鼠力比泰0.2mg/kg剂量(大约为人类力比泰推荐剂量的1/833)培美曲塞力比泰即可引起胎儿畸形(距骨和头颅骨的不完全骨化),力比泰5mg/kg时可导致腭裂(相当于人类力比泰推荐剂量的1/33)。力比泰胚胎毒性主要表现于胚胎死亡率增加,同时胚胎发育迟缓。没有有关妊娠妇女接受力比泰治疗的研究,因为建议患者避孕。如果在妊娠期间使用了力比泰的患者在使用力比泰期间怀孕,应告知力比泰可能对胎儿的潜在危险。

    力比泰|哺乳:力比泰或力比泰代谢产物是否能从乳汁中分泌尚确定。但是力比泰可能对吃奶的婴儿有潜在严重危害,接受力比泰治疗的母亲应停止哺乳。

    力比泰|儿童用药

    力比泰不推荐儿童应用,力比泰儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

    力比泰|老年用药

    按照所有患者的力比泰剂量调整方法进行,无需特殊方案


    【药物相互作用】

    化疗药物-顺铂不改变培美曲塞力比泰的药代动力学,培美曲塞力比泰也对所有铂类药物的药代动力学无影响。

    维生素-同时给予口服叶酸和肌注维生素B12不改变培美曲塞力比泰的药代动力学。

    力比泰细胞色素P450酶对药物代谢-体外肝脏微球蛋白预测研究结果显示,培美曲塞力比泰未导致通过CYP3A酶,CYP2D6酶,CYP2C9酶和CYP1A2酶代谢的药物清除率降低。没有进行研究观察培美曲塞力比泰对细胞色素P450同工酶的影响。因为,如果按照力比泰推荐的给药日程(每21天1次力比泰),力比泰对任何酶均无明显诱导作用。

    阿司匹林-给予低到中等剂量(每6小时325mg)的阿司匹林,未影响培美曲塞力比泰的药代动力学,高剂量的阿司匹林对培美曲塞力比泰药代动力学影响目前还不清楚。

    布洛芬-肾功能正常患者,布洛芬每日剂量为400mg,4次/日时,可使培美曲塞力比泰的清除率降低20%(AUC增加20%)。更高剂量的布洛芬对培美曲塞力比泰药代动力学影响目前还不清楚。

    力比泰主要通过肾小球的过滤和肾小管的排泄作用,以力比泰原药形式从尿路排出体外。同时给予对肾脏有危害的药物会延迟力比泰的清除,同时给予增加肾小管负担的其他药物(例如丙磺舒)也可能延迟力比泰的清除。

    对于肾脏功能正常(肌酐清除率的患者≥80ml/min)的患者,力比泰可以和布洛芬同时用药(400mg,4次/日),但是对于有轻到中度肾功能不全(肌酐清除率在45到79ml/min之间)的患者,力比泰与布洛芬同时使用要小心。有轻到中度肾功能不全的患者,在应用力比泰治疗前2天、力比泰用药当天和力比泰用药后2天,不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药。

    长半衰期的非甾体类抗炎药与力比泰潜在相互作用,目前还不确定。但在应用力比泰治疗前5天、力比泰用药当天和力比泰用药后2天,也要中断非甾体类抗炎药的治疗。如果一定要应用非甾体类抗炎药,一定要密切监测毒性反应,特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性。


    【药物过量】

    仅有几例力比泰药物过量的报告。力比泰报告的力比泰主要不良反应为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、粘膜炎和皮疹。可预料到的力比泰药物过量并发症主要有骨髓抑制,表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。另外,也可能出现伴随或不伴随发热的的感染、腹泻和粘膜炎。一旦发生力比泰药物过量,应立即在医生指导下采取合适医疗措施。

    力比泰临床研究中,如果出现3天以上4度白细胞减少或3天以上4度中性粒细胞减少,可以使用甲酰四氢叶酸,如果出现4度血小板减少或3度血小板减少相关的出血或3/4度粘膜炎,应立即使用甲酰四氢叶酸。甲酰四氢叶酸的推荐使用剂量和方法是:静脉给药,第1次剂量100mg/㎡,以后50mg/㎡,每6小时1次,连用8天。

    通过透析解除力比泰过量的作用尚未确定。


    【临床试验】

    力比泰|恶性胸膜间皮瘤-力比泰联合顺铂一线治疗恶性胸膜间皮瘤的力比泰疗效及力比泰安全性

    力比泰随机临床研究:一项单盲、随机、多中心的临床研究,比较力比泰联合顺铂与单药顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的生存期。总计448例患者入组,力比泰500mg/㎡,10分钟静脉力比泰给药,于力比泰给药30分钟后给于顺铂75mg/㎡,输注至少2小时。两药均在每周期第一天给药,每21天1周期。117例患者入组后,出现白细胞及胃肠道不良反应,遂改变方案,同时给于全部患者叶酸和维生素B12的补充治疗。

    所有随机并且接受了治疗的患者纳入主要研究终点的分析,同时还分析整个研究过程中接受了叶酸和维生素B12补充治疗的患者。所有患者与那些接受了全量补充治疗患者的研究结果相似。

    力比泰|303例患者经组织学证实为恶性胸膜间皮瘤,结果分析与上述相似。力比泰65岁以上年龄组与力比泰65岁以下组,一般情况分析无明显差别。由于入组的非白人患者很少,研究中无法看到力比泰种族差异。女性患者力比泰联合用药组与力比泰单药组中位生存期差别(15.7月vs. 7.5月)较男性患者大(11月力比泰联合用药组vs.9.4月 力比泰单药组)。其他分析的差别无法断定是有差别还是客观原因造成的。

    力比泰评价药物治疗恶性胸膜间皮瘤的疗效很困难,到目前为止还没有一个被普遍按受的标准。但是,按照现有的评价标准,力比泰联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的有效率好于单药顺铂,同时力比泰联合治疗较单药组也能更好地改善肺功能。

    进一步分析接受了全量叶酸和维生素B12补充治疗患者对治疗的耐妥性。可以看到,力比泰联合顺铂组(168例)接受的中位治疗周期为6个,而顺铂单药组(163例)为4个周期。但与未校受全量叶酸和维生素B12补充治疗的患者相比,后者无论是力比泰联合治疗组(32例)还是单药组(38例),中位治疗周期均为2个周期。接受了全量补充治疗的力比泰联合治疗组患者,力比泰给药的相对剂量强度为93%(与方案要求剂量相比),顺铂给药的相对剂量强度为94%;而顺铂单药组的剂量强度为96%。

    非小细胞肺癌-培美曲塞力比泰单一药物治疗经化疗后的局限晚期或转移(Ⅲ期或Ⅳ期)性的非小细胞肺癌的力比泰安全性和力比泰有效性。

    力比泰随机临床研究:一项国际多中心、随机、开放的三期临床研究比较培美曲塞力比泰与多稀紫杉醇治疗后的总生存期。培美曲塞力比泰的给药剂量力比泰500mg/㎡,10分钟内静脉输注力比泰;多稀紫杉醇剂量为75mg/㎡,1小时内静脉输注。两种药物均在21天一个疗程的第1天给药。所有接受培美曲塞力比泰治疗的患者均接受叶酸和维生素B12的补充治疗。试验旨在获得培美曲塞力比泰组的总生存期优于或非劣于多稀紫杉醇组。。

    主要终点指标为总生存期。培美曲塞力比泰治疗组的中位生存期是8.3个月,多稀紫杉醇为7.9个月,风险比(HR)为0.99(见表4)。研究未显示出培美曲塞力比泰治疗组获得更高的总生存期。培美曲塞力比泰组疗效不劣于多稀紫杉醇组也未予以证实,因为无法用既往研究的数据来进行非劣性评估多稀紫杉醇治疗的可靠、持续的生存影响,而且在疾病进展中采取的交叉治疗也可能影响到患者的生存期。根据肿瘤治疗的缓解率(已经证实的替代终点指标)得出结论,培美曲塞力比泰对生存期的影响与多稀紫杉醇是一致的。

    对入组病人的疾病特点进行分析,结果显示培美曲塞力比泰对65岁或以上年龄的患者的生存期的影响与多稀紫杉醇无显著差异。仅有非常少的非白色人种患者参与评估可能存在的人中差异。经预兆因子校正后,发现不同性别间培美曲塞力比泰组的生存期与多稀紫杉醇组无差异。

    研究中第二终点指标包括客观缓解率、无进展生存期(PES)和疾病进展时间(TTPD)。研究显示培美曲塞力比泰与多稀紫杉醇在客观缓解率、无进展生存期和疾病进展时间上无统计学差异。


    【药理毒理】

    培美曲塞力比泰是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,力比泰通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而力比泰抑制肿瘤的生长。力比泰体外研究显示,培美曲塞力比泰能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性,这些酶都是合成叶酸所必需的酶,参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程,培美曲塞力比泰通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞力比泰进入细胞内,力比泰就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长,从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。

    力比泰临床前研究显示培美曲塞力比泰体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H,NCI-H2052)的生长。间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞力比泰与顺铂联合有协同作用。

    力比泰人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数;此时人群接受的为单药培美曲塞力比泰,未接受叶酸和维生素B12的补充治疗。力比泰通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度,结果发现其与力比泰全身给药剂量呈负相关关系。力比泰研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高,那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重。叶酸和维生素B12可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度。经过培美曲塞力比泰多周期治疗,未见对中性粒细胞的累积毒性

    培美曲塞力比泰全身给药后(AUC38.3~316.8μg.hr/mL),中性粒细胞下降至最低点的时间约为8~9.6天,经过最低点后,中性粒细胞计数恢复至基线水平的时间为4.2~7.5天。

    力比泰|毒理研究

    力比泰|遗传毒性:小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞力比泰是断裂剂,但体外的多个实验研究(Ames测定,CHO细胞测定)均未显示致突变作用。

    力比泰|生殖毒性:培美曲塞力比泰按照力比泰0.1mg/kg/日或更大力比泰剂量(相当于人类力比泰推荐用量的1/1666)给予雄性小鼠,可导致生育能力下降、精液过少和睾丸萎缩。

    力比泰|致癌作用:未进行力比泰致癌作用的研究。


    【药代动力学】

    培美曲塞力比泰药代动力学评价在426例多种肿瘤类型的患者中进行,采用力比泰单药治疗,力比泰剂量为力比泰0.2~838mg/㎡,10分钟静脉内力比泰给药。培美曲塞力比泰主要以力比泰原药形式从尿路排泄,在力比泰给药后的24小时内,力比泰70%~90%的培美曲塞力比泰还原成力比泰原药的形式从尿中排出。培美曲塞力比泰总体清除率为91.8mL/min(力比泰肌酐消除率是90mL/min),对于肾功能正常的患者,力比泰体内半衰期为3.5小时;随着肾功能降低,力比泰清除率会降低,但体内力比泰剂量会增加。随着培美曲塞力比泰剂量的增加,曲线下面积AUC和最高血浆浓度(Cmax)会成比例增加。力比泰多周期治疗并未改变培美曲塞力比泰的药代动力学参数。培美曲塞力比泰呈现一稳态分布容积为16.1升。力比泰体外研究显示,培美曲塞力比泰的血浆蛋白结合率约为81%,且不受肾功能影响。

    力比泰|特殊人群

    培美曲塞力比泰特殊人群中的力比泰药代动力学研究为在总计400例患者中的单组研究。

    力比泰|老年人-对于年龄为26~80岁的人群,培美曲塞力比泰药代动力学无明显变化。

    力比泰|儿童-力比泰临床研究中未纳入儿童患者。

    力比泰|性别-男性患者与女性患者相比,培美曲塞力比泰药代动力学无差别。

    力比泰|种族-高加索裔和非洲裔患者,培美曲塞力比泰的药代动力学相似。曾有试验对日本患者的力比泰药代动力学进行研究,虽然没有日本患者和西方患者之间力比泰药代动力学参数规范的统计学对照报告,但仍可说明两者的力比泰绝对剂量参数值是基本相似的,而且没有显著的临床差异。

    力比泰|肝脏功能不全-谷草转氨酶(AST、SGOT)、谷丙转氨酶(ALT、SGPT)和总胆红素升高,不影响培美曲塞力比泰的药代动力学。但是,未进行肝损害患者的力比泰药代动力学研究。(参见[力比泰注意事项]项下"力比泰肝功能不全的患者"部分)。

    力比泰|肾功能不全-总计127例肾功能不全患者进行了培美曲塞力比泰药代动力学研究。如果力比泰同时合并有顺铂治疗,随着肾功能降低,培美曲塞力比泰的血浆清除率降低,而力比泰全身暴露剂量增加。将培美曲塞力比泰全身总暴露量(AUC)与100mL/min的肌酐清除率比较,当肌酐清除率分别为45、50和80mL/min时,力比泰全身总暴露量(AUC)增加65%、54%和13%。


    【贮藏】

    力比泰应室温保存。

    按照上述方法配制的力比泰溶液,力比泰不含抗菌防腐剂,力比泰从微生物的角度应该立即使用力比泰,力比泰不用部分丢弃。力比泰如果没有一次用完,配好的力比泰溶液可置于冰箱冷藏(2-8℃)或室温保存(15-30℃),无需避光,其物理、化学特性在24小时内保持稳定。力比泰没有光敏性。


    【包装】

    力比泰玻璃瓶装,力比泰1瓶/盒


    【有效期】

    力比泰有效期24个月


    【执行标准】

    力比泰进口药品注册标准JX20050111

    力比泰临床指南

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